Más allá de las células cancerosas, el microambiente tumoral (TME) incluye células de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo, así como células no inmunitarias, como fibroblastos y células endoteliales. Dependiendo de las señales que reciben, las células mieloides infiltrantes, como monocitos, macrófagos, células dendríticas y neutrófilos, desempeñan funciones inmunoestimulantes o supresoras al educar a las células inmunitarias adaptativas, guiando así sus respuestas a las células cancerosas y al tratamiento oncológico, como el bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB). La creciente comprensión de que la inmunidad antitumoral va más allá de las células T con una funcionalidad mejorada, y el descubrimiento de mecanismos de resistencia más allá del agotamiento de las células T, han renovado el interés en los componentes no celulares del TME para identificar nuevas dianas terapéuticas y mejorar las respuestas al ICB. En este artículo, revisamos los componentes celulares inmunitarios y no inmunitario del TME que regulan las respuestas celulares adaptativas y su papel en la respuesta y la resistencia al ICB.