Las células inmunes residentes en los tejidos (TRIC) son una subpoblación altamente heterogénea y plástica de células inmunes que residen en tejidos linfoides o periféricos sin recirculación. Estas células están dotadas de capacidades notablemente distintas, que las distinguen de sus contrapartes leucocitarias circulantes. Muchos estudios demuestran sus funciones complejas tanto en la salud como en la enfermedad, que involucran la regulación de la homeostasis, la protección y la destrucción. En esta revisión se describen las características de desarrollo y función de todos los tipos de TRIC y sus principales roles en la salud y las enfermedades. Además, se arroja luz sobre cómo aprovechar los TRIC para ofrecer nuevos objetivos terapéuticos y planteamos preguntas candentes en este campo.