Unravelling the genetics and epigenetics of the ageing tumour microenvironment in cancer

Investigadores: Hariharan Easwaran, Ashani T. Weeraratna

Las mutaciones somáticas en varios genes, incluyendo oncogenes clave y genes supresores de tumores, están presentes desde las primeras etapas de la vida y pueden acumularse a medida que el individuo envejece, lo que indica que el potencial de cáncer está presente y crece a lo largo de la vida. Sin embargo, el riesgo de desarrollar cáncer aumenta drásticamente después de los 50-60 años de edad, lo que sugiere que la capacidad de estas mutaciones para experimentar expansión clonal e impulsar el desarrollo del cáncer depende de los cambios progresivos en el epigenoma y el microambiente que ocurren durante el envejecimiento. Los cambios epigenéticos, incluyendo la metilación del ADN y las modificaciones de las histonas, pueden impulsar varias características distintivas del envejecimiento en células precancerosas, incluyendo la inducción de la senescencia, el fenotipo secretor asociado a la senescencia, la inestabilidad genómica y la reducción de la integridad nuclear, las respuestas al estrés metabólico e inflamatorio, la función de las células madre y el potencial de diferenciación, y el equilibrio redox. Esto también puede alterar las células inmunitarias y estromales normales en el microambiente tisular, lo que potencia acumulativamente los efectos de las mutaciones promotoras del cáncer, promoviendo en última instancia el desarrollo y la progresión del cáncer en personas mayores. El descubrimiento de estos mecanismos proporcionará nuevas estrategias preventivas y terapéuticas para limitar la carga y la progresión del cáncer en personas mayores.

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