El Rincón del Paper
Investigaciones y descargas
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2025
Exercise and nutrition interventions for sarcopenia in cirrhosis: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
Nutrición - Clínica - Fisiología - Epidemiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Sirinda Kittiprachakul, Soe Thiha Maung, Napalai Poorirerngpoom, Asadapong Srinawakul, Merint Numpaisarn, Thodsawit Tiyarattanachai, Nicha Somlaw, Onanong Kulaputana, Prooksa Ananchuensook, Jeerath Phannajit, Sarissa Rangkla, Roongruedee Chaiteerakij
European Journal of Clinical Nutrition
La sarcopenia es un trastorno progresivo del músculo esquelético, definido por baja fuerza muscular (criterio principal), baja masa muscular (criterio de confirmación) y rendimiento físico deficiente (que indica sarcopenia grave). Es altamente prevalente en pacientes cirróticos, afectando a un 23-60% de ellos, y se asocia con malos resultados, incluyendo encefalopatía hepática, aumento de hospitalizaciones, reducción de la calidad de vida y mayores tasas de mortalidad. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia comparativa del ejercicio, la suplementación con proteínas y la suplementación con aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) en el tratamiento de la sarcopenia cirrótica. El análisis incluyó 23 ensayos controlados aleatorizados (RCTs) que comprendían 1525 participantes. La combinación de ejercicio con suplementación de proteínas y BCAA tuvo el mayor efecto en el aumento de la masa muscular (SMD 2.12; IC 95%: 0.59–3.65). El estudio sugiere que los efectos de combinar ejercicio con suplementos nutricionales son aditivos, en lugar de sinérgicos, lo que significa que la suplementación complementa el papel primario del ejercicio. Además, aunque no de forma consistente (debido a la insuficiencia de datos) parece aumentar la fuerza muscular y demostró ser efectivo para mejorar el rendimiento físico.
Etiquetas: dieta, ejercicio físico y actividad física, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos, hígado, inflamación, metabolismo, músculo, sarcopenia, suplementos nutricionales
2025
Early-Onset Gastrointestinal Cancers: A Review
Nutrición - Clínica - Fisiología - Farmacología - Cirugía
Thejus Jayakrishnan, Kimmie Ng
JAMA
El cáncer gastrointestinal (GI) de inicio temprano (Cáncer colorrectal, Cáncer gástrico, Cáncer esofágico y Cáncer de páncreas) se define generalmente como el cáncer GI diagnosticado en personas menores de 50 años. Su incidencia está aumentando a nivel mundial, y este tipo de cáncer representa el cáncer de inicio temprano de mayor crecimiento en Estados Unidos. Revisión centrada en el cribado, diagnóstico y tratamiento del cáncer gastrointestinal de inicio temprano. Incluye el comentario "Food as medicine in gastrointestinal cancer therapy" de Fiona C. Malcomson, Mihir M. Shah y Urvi A. Shah (2025), publicado en Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. El comentario se centra en la evidencia emergente sobre cómo la dieta y el estilo de vida no solo modulan el riesgo de cáncer gastrointestinal, sino que también influyen en la supervivencia (supervivorship) y pueden mejorar los resultados relacionados con el cáncer y la calidad de vida.
Etiquetas: cáncer, dieta, ejercicio físico y actividad física, enfermedad, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, intestino, mortalidad, páncreas
2025
Global epidemiology of spondyloarthritis
Clínica - Epidemiología
John D. Reveille, Lihi Eder, Nelly Ziade, Percival D. Sampaio-Barros, Tae-Hwan Kim, Nurullah Akkoç, Matthew A. Brown
Nature Reviews Rheumatology
Este trabajo se centran en la epidemiología global de la espondiloartritis (SpA), la espondiloartritis axial (axSpA), la espondiloartritis periférica (pSpA) y la artritis psoriásica (PsA), así como sus factores genéticos. La espondiloartritis (SpA) es un grupo heterogéneo de enfermedades que incluye la SpA axial (axSpA) y/o la SpA periférica (pSpA) y entesitis, además de características extra-musculoesqueléticas como uveítis, psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal. La espondiloartritis es un grupo de enfermedades inflamatorias crónicas que causan artritis, afectando principalmente la columna vertebral (espondiloartritis axial) pero también las extremidades (espondiloartritis periférica), así como los tendones y ligamentos (entesis) y otros órganos como los ojos y el intestino. El síntoma más común es el dolor lumbar inflamatorio, caracterizado generalmente por inicio insidioso, rigidez matutina, mejoría con la actividad, no con el reposo, y despertar en la segunda mitad de la noche. La frecuencia de PsA en personas con psoriasis varía ampliamente, desde 5.8% en China hasta 41% en Canadá.
Etiquetas: autoinmunidad, daño/lesión/fractura, enfermedad, genética/epigenética, hueso y articulaciones, inflamación
2025
Glucagon-like Peptide-1 receptor agonists as emerging therapeutics in bipolar disorder: a narrative review of preclinical and clinical evidence
Clínica - Fisiología - Farmacología - Psiquiatría
Cristian-Daniel Llach, Sebastian Badulescu, Aniqa Tabassum, Hiya Shah, Hartej Gill, Gia Han Le, Eduard Vieta, Roger S. McIntyre, Joshua D. Rosenblat, Rodrigo B. Mansur
Molecular Psychiatry
El trastorno bipolar (BD) es una enfermedad psiquiátrica crónica e incapacitante caracterizada por mecanismos fisiopatológicos complejos. Los tratamientos tradicionales a menudo no abordan estos procesos multidimensionales, lo que resalta la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1), ampliamente utilizados para trastornos metabólicos, se han convertido en candidatos prometedores para diversas afecciones neuropsiquiátricas debido a sus amplios efectos neurobiológicos. Esta revisión narrativa sintetiza la evidencia preclínica, clínica y de la práctica clínica que evalúa el potencial terapéutico de los ARGLP-1 en el BD.
Etiquetas: cerebro, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo
2025
Health impacts of microplastic and nanoplastic exposure
Clínica - Fisiología - Biología
Marja H. Lamoree, Jeske van Boxel, Federica Nardella, Kas J. Houthuijs, Sicco H. Brandsma, Frederic Béen, Majorie B. M. van Duursen
Nature Medicine
A medida que se acumula la evidencia que demuestra la presencia de microplásticos y nanoplásticos (MNP) en el cuerpo humano, aumenta la preocupación por sus posibles impactos en la salud. Múltiples factores determinan las propiedades y el comportamiento de los MNP, incluyendo el tipo de polímero, el tamaño, la forma y la presencia de una biocorona, entre otros, lo que impone grandes exigencias a la metodología y las herramientas analíticas para la evaluación de posibles efectos adversos para la salud. Modelos experimentales han demostrado que los MNP pueden atravesar las barreras celulares en el pulmón y el intestino humanos y alcanzar la circulación sistémica y, posteriormente, tejidos como los órganos reproductivos, la placenta y el cerebro. Los primeros hallazgos clínicos indican que los MNP pueden estar asociados con resultados adversos para la salud, incluyendo la modulación inmunitaria, efectos reproductivos y efectos cardiovasculares. Sin embargo, estos estudios suelen presentar un bajo número de pacientes y una evaluación inadecuada de la exposición a los MNP, lo que impide una evaluación adecuada de los riesgos. Aun así, los resultados de los análisis animales y celulares generalmente respaldan los hallazgos clínicos preliminares. Para realizar estudios humanos más sólidos, es crucial perfeccionar los métodos de evaluación de la exposición y los efectos. Abordar estos desafíos mejorará la investigación científica sobre el impacto de los MNP en la salud, algo que se necesita con urgencia.
Etiquetas: contaminación/tóxicos/micro y nanoplásticos, endocrinología, enfermedad, inflamación, metabolismo, mortalidad
2025
Mechanisms and treatment of cancer therapy- induced peripheral and central neurotoxicity
Clínica - Fisiología - Farmacología
Philipp Karschnia, Thomas A. Nelson, Jorg Dietrich
Nature Reviews Cancer
La neurotoxicidad es un efecto adverso común y potencialmente grave de las terapias oncológicas convencionales y novedosas. Los mecanismos que subyacen a los síntomas clínicos de las lesiones del sistema nervioso central y periférico aún no se comprenden completamente. En el caso de la quimioterapia citotóxica convencional o la radioterapia, las toxicidades directas sobre las estructuras cerebrales y el daño neurovascular pueden provocar la degradación de la mielina y un deterioro de la neurogénesis, lo que finalmente se traduce en un retraso en la neurodegeneración acompañado de síntomas cognitivos. La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia es uno de los eventos adversos más prevalentes de la quimioterapia, observado específicamente con regímenes basados en platino y taxanos, alcaloides de la vinca, talidomida y bortezomib, y también se está convirtiendo en una característica preocupante de las nuevas terapias dirigidas e inmunoterapias. El desarrollo de estrategias de tratamiento basadas en mecanismos para las lesiones del sistema nervioso central y periférico causadas por terapias oncológicas es una importante necesidad médica insatisfecha.
Etiquetas: cáncer, cerebro, daño/lesión/fractura, dolor, efectos secundarios, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo, sistema inmune, sistema nervioso
2025
Metabolic control of innate-like T cells
Clínica - Fisiología - Biología
Thomas Riffelmacher, Mitchell Kronenberg
Nature Reviews Inmunología
El inmunometabolismo, la intersección del metabolismo celular y la función inmunitaria, ha revolucionado nuestra comprensión de la biología de las células T. Los cambios en el metabolismo celular ayudan a guiar el desarrollo de los timocitos y la transición de las células T de estados ingenuos a efectores, de memoria y residentes en tejidos. Las células T similares a innatas son un grupo único de células T con características especiales. Responden rápidamente, residen principalmente en los tejidos y expresan receptores de células T con una diversidad limitada que reconocen antígenos no peptídicos. Este grupo incluye las células T asesinas naturales invariantes (iNKT), las células T invariantes asociadas a las mucosas (MAIT) y algunas poblaciones de células T γδ. Diferentes subconjuntos de células T similares a innatas dependen de vías metabólicas específicas que influyen en su diferenciación y función, y las distinguen de las células T CD4 + y CD8 + convencionales . Si bien existen diferencias entre los tipos de células T similares a innatas, comparten características metabólicas y funcionales. En esta revisión, destacamos la investigación reciente en este campo emergente. Comprender cómo difieren los programas metabólicos entre las células T innatas y otras células T puede abrir oportunidades para adaptar las respuestas de las células T innatas y las terapias con células T adoptivas para su uso en el cáncer, las enfermedades metabólicas y autoinmunes.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, enfermedad, inflamación, metabolismo, sistema inmune
2025
Microbiota-mediated mechanisms of mucosal immunity across the lifespan
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología
Iliyan D. Iliev, J. Magarian Blander, Nicholas Collins, Chun-Jun Guo, Randy S. Longman, Gregory F. Sonnenberg, Melody Y. Zeng, David Artis
Nature Immunology
La microbiota desempeña un papel fundamental en la regulación de la homeostasis y la inflamación a través de las superficies barrera del cuerpo. El intestino es un biorreactor único donde la alta concentración de microorganismos, metabolitos microbianos y dietéticos, estructuras moleculares derivadas de microbios, células inmunitarias, estroma y neuronas forman un sistema complejo, altamente interactivo y regulado con precisión. El sistema inmunitario de las mucosas intestinales tiene profundos efectos locales y sistémicos, que influyen tanto en la salud como en la enfermedad. Un período crítico de impronta inmunitaria ocurre temprano en la vida, moldeado por la microbiota neonatal y la nutrición, para influir en el desarrollo inmunitario y la susceptibilidad a enfermedades a largo plazo. Los metabolitos derivados de la microbiota desempeñan un papel crucial en la modulación inmunitaria, influyendo en la integridad epitelial, la tolerancia oral y las respuestas inflamatorias. Esta revisión explora las interacciones entre la microbiota y el sistema inmunitario de las mucosas desde la infancia hasta la edad adulta, destacando su impacto en la salud y la enfermedad. También analiza intervenciones terapéuticas, incluidas moléculas derivadas de la microbiota, metabolitos dietéticos y coterapias emergentes basadas en el microbioma.
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, cáncer, comunicación y señalización celular, dieta, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, inflamación, intestino, metabolismo, salud, sistema inmune, sistema nervioso, suplementos nutricionales
2025
Past, present and future of drug conjugates for cancer therapy
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
S. Cazzamalli, E. Puca, D. Neri
Nature Cancer
Los conjugados farmacológicos se han convertido en prometedores citotóxicos dirigidos a tumores, con un índice terapéutico mejorado en comparación con los quimioterapéuticos clásicos. Aunque tradicionalmente se basaban en ligandos de anticuerpos, los métodos de cribado de alto rendimiento, como la visualización de péptidos y las quimiotecas codificadas por ADN, han permitido el aislamiento de ligandos pequeños de ultraalta afinidad y la generación de conjugados farmacológicos con un mejor rendimiento en la diana tumoral. Esta Perspectiva examina la historia, los principales hitos clínicos y el futuro de los conjugados farmacológicos para el tratamiento del cáncer. También analiza una nueva generación de modalidades de combinación, estrategias de ligadores y el desarrollo de conjugados basados en vehículos de administración de gran y pequeña capacidad.
Etiquetas: cáncer, célula, comunicación y señalización celular, enfermedad, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, inflamación, instrumental/tecnología, metabolismo
2025
Peripheral artery disease
Clínica - Fisiología - Farmacología - Cirugía
Victor Aboyans, Mario Enrico Canonico, Lucie Chastaingt, Sonia S. Anand, Marianne Brodmann, Thierry Couffinhal, Michael H. Criqui, Eike Sebastian Debus, Lucia Mazzolai, Mary M. McDermott, Marc P. Bonaca
Nature Reviews Disease Primers
La enfermedad arterial periférica (PAD) se caracteriza por la obstrucción de las arterias que irrigan las extremidades inferiores, a menudo como resultado de la aterosclerosis y la trombosis. Afecta a aproximadamente 230 millones de personas en todo el mundo, con una prevalencia creciente debido al envejecimiento poblacional y a factores de riesgo cardiovascular concomitantes, como el tabaquismo, la diabetes mellitus, la hipertensión y la dislipidemia. Los pacientes con EAP presentan un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y de extremidades mayores, y una capacidad de marcha considerablemente menor en comparación con quienes no la padecen. El cribado e identificación de la PAD implica evaluaciones clínicas y de imagen de la extensión y la gravedad de la enfermedad, así como la estratificación del riesgo individual para garantizar un manejo adecuado. Los pacientes con PAD deben recibir tratamiento médico dirigido por las guías clínicas (GDMT), que incluye terapias antitrombóticas, hipolipemiantes, hipoglucemiantes y antihipertensivas, así como terapias de ejercicio dirigidas a mejorar la función, así como los resultados cardiovasculares y de las extremidades. En pacientes con afectación de la viabilidad de las extremidades, como isquemia aguda o crónica que amenaza la extremidad, o deterioro funcional grave que no mejora con el entrenamiento físico, se recomienda la revascularización de las extremidades inferiores. Dada la complejidad del manejo de la PAD, se requiere un equipo vascular multidisciplinario para lograr el mejor tratamiento individualizado. Las investigaciones futuras deben centrarse en la reducción de eventos isquémicos y disparidades en la salud, así como en la optimización de la implementación del GDMT y la terapia con ejercicios, así como en la mejora de la calidad de vida de los pacientes con PAD.
Etiquetas: colesterol, corazón, daño/lesión/fractura, enfermedad, estrategias terapéuticas, hipertensión/tensión arterial, inflamación, metabolismo, sistema inmune, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Phagocytic clearance of targeted cells with a synthetic ligand
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Yuki Yamato, Jun Suzuki
Nature Biomedical Engineering
Durante el proceso de engullimiento, la fosfatidilserina se expone en la superficie de las células muertas como una señal de "cómeme" y es reconocida por la Proteína S (ProS), un factor secretado que también se une a la Mer tirosina quinasa (MerTK) en los fagocitos. A pesar de su robusta actividad, este mecanismo de engullimiento no se ha explotado con fines terapéuticos. Los autores desarrollan una modalidad de proteína sintética llamada Crunch (conector para la eliminación del hábitat celular no deseado) modificando ProS, inspirado en la alta capacidad de engullimiento de la vía ProS-MerTK. En Crunch, el motivo de unión a la fosfatidilserina de ProS se reemplaza con un nanocuerpo o fragmento variable de cadena sencilla que reconoce las proteínas de superficie de las células diana. Crunch conjugado con nanocuerpo de proteína fluorescente verde elimina las células de melanoma que expresan proteína fluorescente verde en modelos murinos de trasplante. Además, las células B CD19 + son eliminadas por Crunch, conjugado con fragmento variable monocatenario anti-CD19, lo que resulta en un efecto terapéutico en el lupus eritematoso sistémico. Tanto la versión murina como la humana de Crunch son eficaces, lo que convierte a este ligando sintético en una herramienta prometedora para la eliminación de células diana.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, especies, estrategias terapéuticas, inflamación, instrumental/tecnología, metabolismo
2025
Arrhythmia-induced cardiomyopathy: focus on atrial fibrillation
Clínica - Fisiología - Farmacología - Epidemiología - Cirugía
Larissa Fabritz, Stephane N. Hatem, Samuel Sossalla
Nature Reviews Cardiology
En esta revisión narrativa se describen los diversos mecanismos fisiopatológicos de la miocardiopatía inducida por arritmias (AIC), centrándose en la fibrilación auricular (AF) como arritmia subyacente. Aunque a veces se la denomina cardiomiopatía por taquicardia, el término AIC es preferible ya que la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo puede ocurrir incluso sin taquicardia. En el trabajo, se analiza la epidemiología, la presentación clínica y la evaluación de los pacientes con (AIC), considerando las complejas interacciones entre la AF y la disfunción ventricular izquierda. También se presenta el enfoque terapéutico aplicado a pacientes con sospecha de AIC, incluyendo la restauración del ritmo sinusal para descartar el diagnóstico de AIC y el tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC). El artículo concluye con una discusión de las prioridades para futuras investigaciones y la observación de la urgente necesidad de parámetros objetivos y fácilmente cuantificables para identificar a los pacientes con CIA.
Etiquetas: corazón, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Association of relative fat mass with the incidence of type 2 diabetes: over a decade follow-up from the TLGS
Clínica - Fisiología - Epidemiología
Soroush Masrouri, Navid Ebrahimi, Soroush Soraneh, Fereidoun Azizi, Farzad Hadaegh
International Journal of Obesity
La diabetes tipo 2 (T2DM) ha emergido como una epidemia global, con una prevalencia mundial proyectada de 12.2% para 2045. La región de Medio Oriente y África del Norte (MENA) tiene la prevalencia más alta de diabetes a nivel global (16.2%). En Irán, la carga de T2DM ha aumentado sustancialmente, siendo el alto índice de masa corporal (BMI) el principal factor de riesgo modificable responsable del 63.0% de los años de vida ajustados por discapacidad (DALYs) atribuibles a la T2DM. El Índice de Masa Grasa Relativa (RFM) es una medida antropométrica que incorpora la altura, la circunferencia de la cintura (WC) y el sexo. RFM se considera un mejor estimador del porcentaje de grasa corporal total (BFP) que el BMI y ha mostrado ser un predictor de T2DM superior al BMI y a la WC en estudios anteriores. El objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre el RFM y la incidencia de T2DM en adultos de la cohorte del Estudio de Lípidos y Glucosa de Teherán (TLGS), evaluando si el RFM es un predictor de riesgo más fuerte que los índices de adiposidad tradicionales. Aunque el RFM consistentemente demostró las asociaciones más fuertes con el riesgo de T2DM en ambos sexos en análisis ajustados por menos variables, el riesgo incrementado de T2DM asociado con RFM fue comparable al asociado con la Circunferencia de la Cintura (WC) tanto en hombres como en mujeres.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, diabetes, sexo biológico, tejido adiposo
2025
Biomarkers of ageing of humans and non-human primates
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Zeming Wu, Jing Qu, Weiqi Zhang, Aging Biomarker Consortium, Guang-Hui Liu
Nature Reviews Molecular Cell Biology
El envejecimiento se caracteriza por un deterioro funcional progresivo y un mayor riesgo de enfermedades, e impone cargas sustanciales a la salud humana. Identificar biomarcadores de envejecimiento en primates es crucial para avanzar en nuestra comprensión del envejecimiento humano y para fundamentar intervenciones que mitiguen las patologías relacionadas con la edad. Sin embargo, aún falta una comprensión integral de estos biomarcadores, lo que dificulta la aplicación de la investigación fundamental a la práctica clínica. En esta revisión, se resume el conocimiento actual sobre biomarcadores de envejecimiento a nivel celular, tisular y orgánico en humanos y primates no humanos. Mediante el análisis sistemático de biomarcadores representativos en diversos contextos y escalas biológicas, se analiza tanto la variabilidad como la conservación de los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento, subrayando su importancia para evaluar e intervenir en el proceso de envejecimiento. Finalmente, los autores evalúan críticamente los desafíos en la investigación sobre el envejecimiento y esbozamos líneas estratégicas para futuras investigaciones.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, envejecimiento/senescencia, especies, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, metabolismo, sistema inmune
2025
Cardiometabolic and renal benefits of sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors
Clínica - Fisiología - Farmacología
Yong-ho Lee, Soo Lim, Melanie J. Davies
Nature Reviews Endocrinology
El alcance terapéutico de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) se ha expandido más allá de la regulación glucémica en el manejo de la diabetes mellitus. Estudios publicados en los últimos años destacan su efecto sustancial en los resultados cardiovasculares, en particular en la disminución de la mortalidad y la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Estos agentes también producen mejoras significativas en diversos resultados renales. Las principales acciones de la inhibición del SGLT2, la glucosuria y la natriuresis, son fundamentales para mejorar el control glucémico, promover la pérdida de peso y disminuir la presión arterial. Estos efectos desencadenan una serie de mecanismos beneficiosos: facilitan la mejora hemodinámica al reducir el volumen intersticial, mejoran la función cardíaca, aumentan la eficiencia energética mediante la alteración del metabolismo de los cuerpos cetónicos y reducen la inflamación y el estrés oxidativo. Otros efectos incluyen un aumento de la eritropoyesis, una reducción de la hiperuricemia y un aumento de los niveles de la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 y de la angiotensina (1-7). Los inhibidores de SGLT2 también atenúan la hiperactividad simpática al modular la activación neurohumoral y la señalización aferente renal, lo que contribuye a sus efectos cardioprotectores y renoprotectores.
Etiquetas: corazón, diabetes, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, hígado, inflamación, metabolismo, riñón, sistema inmune, sistema nervioso, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Cerebrospinal fluid draining lymphatics in health and disease: advances and controversies
Clínica - Fisiología - Biología
Donald M. McDonald, Kari Alitalo, Christer Betsholtz, Britta Engelhardt, Steven T. Proulx, Julie Siegenthaler, Gou Young Koh
Nature Cardiovascular Research
Este artículo de revisión narrativa se centra en los vasos linfáticos en la duramadre (linfáticos durales), que forman parte de las meninges que rodean el cerebro y la médula espinal. Estos vasos, cuya existencia se reconoció por primera vez en 1787, están recibiendo una atención creciente debido a su contribución a la eliminación del líquido cefalorraquídeo (CSF) en diversas afecciones neurológicas. Entre las funciones de los linfáticos durales destaca la eliminación del CSF y el fluido intersticial neural (a razón de 500 ml por día en humanos) , además también cumplen funciones inmunitarias. Sirven como rutas para el tráfico de células inmunitarias y citocinas/quimiocinas desde la duramadre hasta los ganglios linfáticos. Contribuyen a la eliminación de proteínas tóxicas y metabolitos del fluido intersticial neural, como amiloide-β, tau y alfa-sinucleína, que pueden afectar la función neuronal. Existe confusión en la literatura. El término 'sistema glinfático' (propuesto para describir un flujo de CSF a granel impulsado por la presión y dependiente de la acuaporina-4 en los astrocitos) a menudo se confunde con el sistema linfático (vasos revestidos por células endoteliales linfáticas) en la duramadre. Desde la perspectiva de esta revisión, el cerebro y la médula espinal no tienen vasos linfáticos ni otras estructuras revestidas por células endoteliales linfáticas. La duramadre es parte de las meninges, pero este trabajo enfatiza que los linfáticos durales se encuentran fuera de la barrera aracnoidea. El objetivo final de la investigación en este área es lograr métodos seguros y efectivos para manipular la eliminación del CSF a través de los linfáticos durales para obtener beneficios terapéuticos en condiciones neurológicas. Aún quedan muchas preguntas por responder, como las rutas exactas que utiliza el CSF para cruzar la barrera aracnoidea y la contribución relativa de cada vía linfática al drenaje total del CSF.
Etiquetas: célula, cerebro, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, linfático, metabolismo, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Circuit mechanisms governing endocannabinoid modulation of affective behaviour and stress adaptation
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Psiquiatría
Niharika Loomba, Sachin Patel
Nature Reviews Neuroscience
Los trastornos psiquiátricos relacionados con la ansiedad y el estrés (como el trastorno de ansiedad generalizada, el pánico y el TEPT) son muy prevalentes a nivel mundial, pero sus etiologías no están claras y solo responden parcialmente a las terapias disponibles. Los tratamientos actuales, que se centran principalmente en los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos, son efectivos para aproximadamente el 50% de los adultos y están asociados con recaídas significativas. El sistema endocannabinoide (eCB), un sistema de señalización lipídica intercelular, ha surgido como un modulador fundamental de las respuestas de ansiedad, miedo y estrés, y es crucial para mantener la homeostasis cerebral. Se ha demostrado que la señalización endocannabinoide (eCB) modula la conducta de evitación innata, la conducta defensiva condicionada y la respuesta al estrés en estudios preclínicos y experimentales en humanos. En conjunto, los datos revisados ofrecen nuevos conocimientos sobre la posible contribución de los sistemas de señalización del eCB a la fisiopatología de la ansiedad y los trastornos relacionados con el estrés, y revelan funciones fundamentales de la señalización del eCB en la modulación de la ansiedad, el miedo y la respuesta al estrés.
Etiquetas: cerebro, comunicación y señalización celular, enfermedad, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos
2025
Defining the mucosal ecosystem: epithelial–mesenchymal interdependence in gastrointestinal health and disease
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología
Frances J. England, Manqiang Lin, Michael Sigal, Simon J. Leedham
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
La arquitectura cripta-vellosidad de la mucosa intestinal se sustenta en interacciones dinámicas entre distintas poblaciones de células epiteliales, estromales e inmunitarias. Si bien el compartimento epitelial ha atraído una atención considerable, existe una creciente apreciación del papel crucial de las células mesenquimales en la configuración de la función de las células madre epiteliales y en la especificación del linaje. En esta revisión narrativa, se describe cómo los compartimentos epitelial y mesenquimal del intestino en desarrollo evolucionan de forma mutuamente dependiente para establecer gradientes dinámicos de señalización recíproca que mantienen la homeostasis tisular adulta. Se analiza cómo las perturbaciones en este delicado ecosistema resultan en rápidas respuestas celulares adaptativas que actúan para restaurar la función tisular. Exploramos cómo la intrincada naturaleza de la interdependencia del destino celular también hace que la mucosa sea susceptible a alteraciones patológicas. Finalmente, los autores abogan por un cambio desde el paradigma convencional centrado en el epitelio hacia un marco más integrado que considere el espectro completo de interacciones intercelulares que mantienen la integridad del tejido intestinal y dan forma a la progresión de la enfermedad.
Etiquetas: cáncer, célula, comunicación y señalización celular, enfermedad, inflamación, intestino, metabolismo, sistema inmune
163-180 de Papers de un total de 3301
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2025
Exercise and nutrition interventions for sarcopenia in cirrhosis: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
Nutrición - Clínica - Fisiología - Epidemiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Sirinda Kittiprachakul, Soe Thiha Maung, Napalai Poorirerngpoom, Asadapong Srinawakul, Merint Numpaisarn, Thodsawit Tiyarattanachai, Nicha Somlaw, Onanong Kulaputana, Prooksa Ananchuensook, Jeerath Phannajit, Sarissa Rangkla, Roongruedee Chaiteerakij
European Journal of Clinical Nutrition
La sarcopenia es un trastorno progresivo del músculo esquelético, definido por baja fuerza muscular (criterio principal), baja masa muscular (criterio de confirmación) y rendimiento físico deficiente (que indica sarcopenia grave). Es altamente prevalente en pacientes cirróticos, afectando a un 23-60% de ellos, y se asocia con malos resultados, incluyendo encefalopatía hepática, aumento de hospitalizaciones, reducción de la calidad de vida y mayores tasas de mortalidad. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia comparativa del ejercicio, la suplementación con proteínas y la suplementación con aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) en el tratamiento de la sarcopenia cirrótica. El análisis incluyó 23 ensayos controlados aleatorizados (RCTs) que comprendían 1525 participantes. La combinación de ejercicio con suplementación de proteínas y BCAA tuvo el mayor efecto en el aumento de la masa muscular (SMD 2.12; IC 95%: 0.59–3.65). El estudio sugiere que los efectos de combinar ejercicio con suplementos nutricionales son aditivos, en lugar de sinérgicos, lo que significa que la suplementación complementa el papel primario del ejercicio. Además, aunque no de forma consistente (debido a la insuficiencia de datos) parece aumentar la fuerza muscular y demostró ser efectivo para mejorar el rendimiento físico.
Etiquetas: dieta, ejercicio físico y actividad física, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos, hígado, inflamación, metabolismo, músculo, sarcopenia, suplementos nutricionales
2025
Early-Onset Gastrointestinal Cancers: A Review
Nutrición - Clínica - Fisiología - Farmacología - Cirugía
Thejus Jayakrishnan, Kimmie Ng
JAMA
El cáncer gastrointestinal (GI) de inicio temprano (Cáncer colorrectal, Cáncer gástrico, Cáncer esofágico y Cáncer de páncreas) se define generalmente como el cáncer GI diagnosticado en personas menores de 50 años. Su incidencia está aumentando a nivel mundial, y este tipo de cáncer representa el cáncer de inicio temprano de mayor crecimiento en Estados Unidos. Revisión centrada en el cribado, diagnóstico y tratamiento del cáncer gastrointestinal de inicio temprano. Incluye el comentario "Food as medicine in gastrointestinal cancer therapy" de Fiona C. Malcomson, Mihir M. Shah y Urvi A. Shah (2025), publicado en Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. El comentario se centra en la evidencia emergente sobre cómo la dieta y el estilo de vida no solo modulan el riesgo de cáncer gastrointestinal, sino que también influyen en la supervivencia (supervivorship) y pueden mejorar los resultados relacionados con el cáncer y la calidad de vida.
Etiquetas: cáncer, dieta, ejercicio físico y actividad física, enfermedad, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, intestino, mortalidad, páncreas
2025
Global epidemiology of spondyloarthritis
Clínica - Epidemiología
John D. Reveille, Lihi Eder, Nelly Ziade, Percival D. Sampaio-Barros, Tae-Hwan Kim, Nurullah Akkoç, Matthew A. Brown
Nature Reviews Rheumatology
Este trabajo se centran en la epidemiología global de la espondiloartritis (SpA), la espondiloartritis axial (axSpA), la espondiloartritis periférica (pSpA) y la artritis psoriásica (PsA), así como sus factores genéticos. La espondiloartritis (SpA) es un grupo heterogéneo de enfermedades que incluye la SpA axial (axSpA) y/o la SpA periférica (pSpA) y entesitis, además de características extra-musculoesqueléticas como uveítis, psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal. La espondiloartritis es un grupo de enfermedades inflamatorias crónicas que causan artritis, afectando principalmente la columna vertebral (espondiloartritis axial) pero también las extremidades (espondiloartritis periférica), así como los tendones y ligamentos (entesis) y otros órganos como los ojos y el intestino. El síntoma más común es el dolor lumbar inflamatorio, caracterizado generalmente por inicio insidioso, rigidez matutina, mejoría con la actividad, no con el reposo, y despertar en la segunda mitad de la noche. La frecuencia de PsA en personas con psoriasis varía ampliamente, desde 5.8% en China hasta 41% en Canadá.
Etiquetas: autoinmunidad, daño/lesión/fractura, enfermedad, genética/epigenética, hueso y articulaciones, inflamación
2025
Glucagon-like Peptide-1 receptor agonists as emerging therapeutics in bipolar disorder: a narrative review of preclinical and clinical evidence
Clínica - Fisiología - Farmacología - Psiquiatría
Cristian-Daniel Llach, Sebastian Badulescu, Aniqa Tabassum, Hiya Shah, Hartej Gill, Gia Han Le, Eduard Vieta, Roger S. McIntyre, Joshua D. Rosenblat, Rodrigo B. Mansur
Molecular Psychiatry
El trastorno bipolar (BD) es una enfermedad psiquiátrica crónica e incapacitante caracterizada por mecanismos fisiopatológicos complejos. Los tratamientos tradicionales a menudo no abordan estos procesos multidimensionales, lo que resalta la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGLP-1), ampliamente utilizados para trastornos metabólicos, se han convertido en candidatos prometedores para diversas afecciones neuropsiquiátricas debido a sus amplios efectos neurobiológicos. Esta revisión narrativa sintetiza la evidencia preclínica, clínica y de la práctica clínica que evalúa el potencial terapéutico de los ARGLP-1 en el BD.
Etiquetas: cerebro, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo
2025
Health impacts of microplastic and nanoplastic exposure
Clínica - Fisiología - Biología
Marja H. Lamoree, Jeske van Boxel, Federica Nardella, Kas J. Houthuijs, Sicco H. Brandsma, Frederic Béen, Majorie B. M. van Duursen
Nature Medicine
A medida que se acumula la evidencia que demuestra la presencia de microplásticos y nanoplásticos (MNP) en el cuerpo humano, aumenta la preocupación por sus posibles impactos en la salud. Múltiples factores determinan las propiedades y el comportamiento de los MNP, incluyendo el tipo de polímero, el tamaño, la forma y la presencia de una biocorona, entre otros, lo que impone grandes exigencias a la metodología y las herramientas analíticas para la evaluación de posibles efectos adversos para la salud. Modelos experimentales han demostrado que los MNP pueden atravesar las barreras celulares en el pulmón y el intestino humanos y alcanzar la circulación sistémica y, posteriormente, tejidos como los órganos reproductivos, la placenta y el cerebro. Los primeros hallazgos clínicos indican que los MNP pueden estar asociados con resultados adversos para la salud, incluyendo la modulación inmunitaria, efectos reproductivos y efectos cardiovasculares. Sin embargo, estos estudios suelen presentar un bajo número de pacientes y una evaluación inadecuada de la exposición a los MNP, lo que impide una evaluación adecuada de los riesgos. Aun así, los resultados de los análisis animales y celulares generalmente respaldan los hallazgos clínicos preliminares. Para realizar estudios humanos más sólidos, es crucial perfeccionar los métodos de evaluación de la exposición y los efectos. Abordar estos desafíos mejorará la investigación científica sobre el impacto de los MNP en la salud, algo que se necesita con urgencia.
Etiquetas: contaminación/tóxicos/micro y nanoplásticos, endocrinología, enfermedad, inflamación, metabolismo, mortalidad
2025
Mechanisms and treatment of cancer therapy- induced peripheral and central neurotoxicity
Clínica - Fisiología - Farmacología
Philipp Karschnia, Thomas A. Nelson, Jorg Dietrich
Nature Reviews Cancer
La neurotoxicidad es un efecto adverso común y potencialmente grave de las terapias oncológicas convencionales y novedosas. Los mecanismos que subyacen a los síntomas clínicos de las lesiones del sistema nervioso central y periférico aún no se comprenden completamente. En el caso de la quimioterapia citotóxica convencional o la radioterapia, las toxicidades directas sobre las estructuras cerebrales y el daño neurovascular pueden provocar la degradación de la mielina y un deterioro de la neurogénesis, lo que finalmente se traduce en un retraso en la neurodegeneración acompañado de síntomas cognitivos. La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia es uno de los eventos adversos más prevalentes de la quimioterapia, observado específicamente con regímenes basados en platino y taxanos, alcaloides de la vinca, talidomida y bortezomib, y también se está convirtiendo en una característica preocupante de las nuevas terapias dirigidas e inmunoterapias. El desarrollo de estrategias de tratamiento basadas en mecanismos para las lesiones del sistema nervioso central y periférico causadas por terapias oncológicas es una importante necesidad médica insatisfecha.
Etiquetas: cáncer, cerebro, daño/lesión/fractura, dolor, efectos secundarios, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo, sistema inmune, sistema nervioso
2025
Metabolic control of innate-like T cells
Clínica - Fisiología - Biología
Thomas Riffelmacher, Mitchell Kronenberg
Nature Reviews Inmunología
El inmunometabolismo, la intersección del metabolismo celular y la función inmunitaria, ha revolucionado nuestra comprensión de la biología de las células T. Los cambios en el metabolismo celular ayudan a guiar el desarrollo de los timocitos y la transición de las células T de estados ingenuos a efectores, de memoria y residentes en tejidos. Las células T similares a innatas son un grupo único de células T con características especiales. Responden rápidamente, residen principalmente en los tejidos y expresan receptores de células T con una diversidad limitada que reconocen antígenos no peptídicos. Este grupo incluye las células T asesinas naturales invariantes (iNKT), las células T invariantes asociadas a las mucosas (MAIT) y algunas poblaciones de células T γδ. Diferentes subconjuntos de células T similares a innatas dependen de vías metabólicas específicas que influyen en su diferenciación y función, y las distinguen de las células T CD4 + y CD8 + convencionales . Si bien existen diferencias entre los tipos de células T similares a innatas, comparten características metabólicas y funcionales. En esta revisión, destacamos la investigación reciente en este campo emergente. Comprender cómo difieren los programas metabólicos entre las células T innatas y otras células T puede abrir oportunidades para adaptar las respuestas de las células T innatas y las terapias con células T adoptivas para su uso en el cáncer, las enfermedades metabólicas y autoinmunes.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, enfermedad, inflamación, metabolismo, sistema inmune
2025
Microbiota-mediated mechanisms of mucosal immunity across the lifespan
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología
Iliyan D. Iliev, J. Magarian Blander, Nicholas Collins, Chun-Jun Guo, Randy S. Longman, Gregory F. Sonnenberg, Melody Y. Zeng, David Artis
Nature Immunology
La microbiota desempeña un papel fundamental en la regulación de la homeostasis y la inflamación a través de las superficies barrera del cuerpo. El intestino es un biorreactor único donde la alta concentración de microorganismos, metabolitos microbianos y dietéticos, estructuras moleculares derivadas de microbios, células inmunitarias, estroma y neuronas forman un sistema complejo, altamente interactivo y regulado con precisión. El sistema inmunitario de las mucosas intestinales tiene profundos efectos locales y sistémicos, que influyen tanto en la salud como en la enfermedad. Un período crítico de impronta inmunitaria ocurre temprano en la vida, moldeado por la microbiota neonatal y la nutrición, para influir en el desarrollo inmunitario y la susceptibilidad a enfermedades a largo plazo. Los metabolitos derivados de la microbiota desempeñan un papel crucial en la modulación inmunitaria, influyendo en la integridad epitelial, la tolerancia oral y las respuestas inflamatorias. Esta revisión explora las interacciones entre la microbiota y el sistema inmunitario de las mucosas desde la infancia hasta la edad adulta, destacando su impacto en la salud y la enfermedad. También analiza intervenciones terapéuticas, incluidas moléculas derivadas de la microbiota, metabolitos dietéticos y coterapias emergentes basadas en el microbioma.
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, cáncer, comunicación y señalización celular, dieta, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, inflamación, intestino, metabolismo, salud, sistema inmune, sistema nervioso, suplementos nutricionales
2025
Past, present and future of drug conjugates for cancer therapy
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
S. Cazzamalli, E. Puca, D. Neri
Nature Cancer
Los conjugados farmacológicos se han convertido en prometedores citotóxicos dirigidos a tumores, con un índice terapéutico mejorado en comparación con los quimioterapéuticos clásicos. Aunque tradicionalmente se basaban en ligandos de anticuerpos, los métodos de cribado de alto rendimiento, como la visualización de péptidos y las quimiotecas codificadas por ADN, han permitido el aislamiento de ligandos pequeños de ultraalta afinidad y la generación de conjugados farmacológicos con un mejor rendimiento en la diana tumoral. Esta Perspectiva examina la historia, los principales hitos clínicos y el futuro de los conjugados farmacológicos para el tratamiento del cáncer. También analiza una nueva generación de modalidades de combinación, estrategias de ligadores y el desarrollo de conjugados basados en vehículos de administración de gran y pequeña capacidad.
Etiquetas: cáncer, célula, comunicación y señalización celular, enfermedad, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, inflamación, instrumental/tecnología, metabolismo
2025
Peripheral artery disease
Clínica - Fisiología - Farmacología - Cirugía
Victor Aboyans, Mario Enrico Canonico, Lucie Chastaingt, Sonia S. Anand, Marianne Brodmann, Thierry Couffinhal, Michael H. Criqui, Eike Sebastian Debus, Lucia Mazzolai, Mary M. McDermott, Marc P. Bonaca
Nature Reviews Disease Primers
La enfermedad arterial periférica (PAD) se caracteriza por la obstrucción de las arterias que irrigan las extremidades inferiores, a menudo como resultado de la aterosclerosis y la trombosis. Afecta a aproximadamente 230 millones de personas en todo el mundo, con una prevalencia creciente debido al envejecimiento poblacional y a factores de riesgo cardiovascular concomitantes, como el tabaquismo, la diabetes mellitus, la hipertensión y la dislipidemia. Los pacientes con EAP presentan un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y de extremidades mayores, y una capacidad de marcha considerablemente menor en comparación con quienes no la padecen. El cribado e identificación de la PAD implica evaluaciones clínicas y de imagen de la extensión y la gravedad de la enfermedad, así como la estratificación del riesgo individual para garantizar un manejo adecuado. Los pacientes con PAD deben recibir tratamiento médico dirigido por las guías clínicas (GDMT), que incluye terapias antitrombóticas, hipolipemiantes, hipoglucemiantes y antihipertensivas, así como terapias de ejercicio dirigidas a mejorar la función, así como los resultados cardiovasculares y de las extremidades. En pacientes con afectación de la viabilidad de las extremidades, como isquemia aguda o crónica que amenaza la extremidad, o deterioro funcional grave que no mejora con el entrenamiento físico, se recomienda la revascularización de las extremidades inferiores. Dada la complejidad del manejo de la PAD, se requiere un equipo vascular multidisciplinario para lograr el mejor tratamiento individualizado. Las investigaciones futuras deben centrarse en la reducción de eventos isquémicos y disparidades en la salud, así como en la optimización de la implementación del GDMT y la terapia con ejercicios, así como en la mejora de la calidad de vida de los pacientes con PAD.
Etiquetas: colesterol, corazón, daño/lesión/fractura, enfermedad, estrategias terapéuticas, hipertensión/tensión arterial, inflamación, metabolismo, sistema inmune, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Phagocytic clearance of targeted cells with a synthetic ligand
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Yuki Yamato, Jun Suzuki
Nature Biomedical Engineering
Durante el proceso de engullimiento, la fosfatidilserina se expone en la superficie de las células muertas como una señal de "cómeme" y es reconocida por la Proteína S (ProS), un factor secretado que también se une a la Mer tirosina quinasa (MerTK) en los fagocitos. A pesar de su robusta actividad, este mecanismo de engullimiento no se ha explotado con fines terapéuticos. Los autores desarrollan una modalidad de proteína sintética llamada Crunch (conector para la eliminación del hábitat celular no deseado) modificando ProS, inspirado en la alta capacidad de engullimiento de la vía ProS-MerTK. En Crunch, el motivo de unión a la fosfatidilserina de ProS se reemplaza con un nanocuerpo o fragmento variable de cadena sencilla que reconoce las proteínas de superficie de las células diana. Crunch conjugado con nanocuerpo de proteína fluorescente verde elimina las células de melanoma que expresan proteína fluorescente verde en modelos murinos de trasplante. Además, las células B CD19 + son eliminadas por Crunch, conjugado con fragmento variable monocatenario anti-CD19, lo que resulta en un efecto terapéutico en el lupus eritematoso sistémico. Tanto la versión murina como la humana de Crunch son eficaces, lo que convierte a este ligando sintético en una herramienta prometedora para la eliminación de células diana.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, especies, estrategias terapéuticas, inflamación, instrumental/tecnología, metabolismo
2025
Arrhythmia-induced cardiomyopathy: focus on atrial fibrillation
Clínica - Fisiología - Farmacología - Epidemiología - Cirugía
Larissa Fabritz, Stephane N. Hatem, Samuel Sossalla
Nature Reviews Cardiology
En esta revisión narrativa se describen los diversos mecanismos fisiopatológicos de la miocardiopatía inducida por arritmias (AIC), centrándose en la fibrilación auricular (AF) como arritmia subyacente. Aunque a veces se la denomina cardiomiopatía por taquicardia, el término AIC es preferible ya que la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo puede ocurrir incluso sin taquicardia. En el trabajo, se analiza la epidemiología, la presentación clínica y la evaluación de los pacientes con (AIC), considerando las complejas interacciones entre la AF y la disfunción ventricular izquierda. También se presenta el enfoque terapéutico aplicado a pacientes con sospecha de AIC, incluyendo la restauración del ritmo sinusal para descartar el diagnóstico de AIC y el tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC). El artículo concluye con una discusión de las prioridades para futuras investigaciones y la observación de la urgente necesidad de parámetros objetivos y fácilmente cuantificables para identificar a los pacientes con CIA.
Etiquetas: corazón, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Association of relative fat mass with the incidence of type 2 diabetes: over a decade follow-up from the TLGS
Clínica - Fisiología - Epidemiología
Soroush Masrouri, Navid Ebrahimi, Soroush Soraneh, Fereidoun Azizi, Farzad Hadaegh
International Journal of Obesity
La diabetes tipo 2 (T2DM) ha emergido como una epidemia global, con una prevalencia mundial proyectada de 12.2% para 2045. La región de Medio Oriente y África del Norte (MENA) tiene la prevalencia más alta de diabetes a nivel global (16.2%). En Irán, la carga de T2DM ha aumentado sustancialmente, siendo el alto índice de masa corporal (BMI) el principal factor de riesgo modificable responsable del 63.0% de los años de vida ajustados por discapacidad (DALYs) atribuibles a la T2DM. El Índice de Masa Grasa Relativa (RFM) es una medida antropométrica que incorpora la altura, la circunferencia de la cintura (WC) y el sexo. RFM se considera un mejor estimador del porcentaje de grasa corporal total (BFP) que el BMI y ha mostrado ser un predictor de T2DM superior al BMI y a la WC en estudios anteriores. El objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre el RFM y la incidencia de T2DM en adultos de la cohorte del Estudio de Lípidos y Glucosa de Teherán (TLGS), evaluando si el RFM es un predictor de riesgo más fuerte que los índices de adiposidad tradicionales. Aunque el RFM consistentemente demostró las asociaciones más fuertes con el riesgo de T2DM en ambos sexos en análisis ajustados por menos variables, el riesgo incrementado de T2DM asociado con RFM fue comparable al asociado con la Circunferencia de la Cintura (WC) tanto en hombres como en mujeres.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, diabetes, sexo biológico, tejido adiposo
2025
Biomarkers of ageing of humans and non-human primates
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Zeming Wu, Jing Qu, Weiqi Zhang, Aging Biomarker Consortium, Guang-Hui Liu
Nature Reviews Molecular Cell Biology
El envejecimiento se caracteriza por un deterioro funcional progresivo y un mayor riesgo de enfermedades, e impone cargas sustanciales a la salud humana. Identificar biomarcadores de envejecimiento en primates es crucial para avanzar en nuestra comprensión del envejecimiento humano y para fundamentar intervenciones que mitiguen las patologías relacionadas con la edad. Sin embargo, aún falta una comprensión integral de estos biomarcadores, lo que dificulta la aplicación de la investigación fundamental a la práctica clínica. En esta revisión, se resume el conocimiento actual sobre biomarcadores de envejecimiento a nivel celular, tisular y orgánico en humanos y primates no humanos. Mediante el análisis sistemático de biomarcadores representativos en diversos contextos y escalas biológicas, se analiza tanto la variabilidad como la conservación de los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento, subrayando su importancia para evaluar e intervenir en el proceso de envejecimiento. Finalmente, los autores evalúan críticamente los desafíos en la investigación sobre el envejecimiento y esbozamos líneas estratégicas para futuras investigaciones.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, envejecimiento/senescencia, especies, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, metabolismo, sistema inmune
2025
Cardiometabolic and renal benefits of sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors
Clínica - Fisiología - Farmacología
Yong-ho Lee, Soo Lim, Melanie J. Davies
Nature Reviews Endocrinology
El alcance terapéutico de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) se ha expandido más allá de la regulación glucémica en el manejo de la diabetes mellitus. Estudios publicados en los últimos años destacan su efecto sustancial en los resultados cardiovasculares, en particular en la disminución de la mortalidad y la necesidad de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Estos agentes también producen mejoras significativas en diversos resultados renales. Las principales acciones de la inhibición del SGLT2, la glucosuria y la natriuresis, son fundamentales para mejorar el control glucémico, promover la pérdida de peso y disminuir la presión arterial. Estos efectos desencadenan una serie de mecanismos beneficiosos: facilitan la mejora hemodinámica al reducir el volumen intersticial, mejoran la función cardíaca, aumentan la eficiencia energética mediante la alteración del metabolismo de los cuerpos cetónicos y reducen la inflamación y el estrés oxidativo. Otros efectos incluyen un aumento de la eritropoyesis, una reducción de la hiperuricemia y un aumento de los niveles de la enzima convertidora de angiotensina tipo 2 y de la angiotensina (1-7). Los inhibidores de SGLT2 también atenúan la hiperactividad simpática al modular la activación neurohumoral y la señalización aferente renal, lo que contribuye a sus efectos cardioprotectores y renoprotectores.
Etiquetas: corazón, diabetes, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, hígado, inflamación, metabolismo, riñón, sistema inmune, sistema nervioso, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Cerebrospinal fluid draining lymphatics in health and disease: advances and controversies
Clínica - Fisiología - Biología
Donald M. McDonald, Kari Alitalo, Christer Betsholtz, Britta Engelhardt, Steven T. Proulx, Julie Siegenthaler, Gou Young Koh
Nature Cardiovascular Research
Este artículo de revisión narrativa se centra en los vasos linfáticos en la duramadre (linfáticos durales), que forman parte de las meninges que rodean el cerebro y la médula espinal. Estos vasos, cuya existencia se reconoció por primera vez en 1787, están recibiendo una atención creciente debido a su contribución a la eliminación del líquido cefalorraquídeo (CSF) en diversas afecciones neurológicas. Entre las funciones de los linfáticos durales destaca la eliminación del CSF y el fluido intersticial neural (a razón de 500 ml por día en humanos) , además también cumplen funciones inmunitarias. Sirven como rutas para el tráfico de células inmunitarias y citocinas/quimiocinas desde la duramadre hasta los ganglios linfáticos. Contribuyen a la eliminación de proteínas tóxicas y metabolitos del fluido intersticial neural, como amiloide-β, tau y alfa-sinucleína, que pueden afectar la función neuronal. Existe confusión en la literatura. El término 'sistema glinfático' (propuesto para describir un flujo de CSF a granel impulsado por la presión y dependiente de la acuaporina-4 en los astrocitos) a menudo se confunde con el sistema linfático (vasos revestidos por células endoteliales linfáticas) en la duramadre. Desde la perspectiva de esta revisión, el cerebro y la médula espinal no tienen vasos linfáticos ni otras estructuras revestidas por células endoteliales linfáticas. La duramadre es parte de las meninges, pero este trabajo enfatiza que los linfáticos durales se encuentran fuera de la barrera aracnoidea. El objetivo final de la investigación en este área es lograr métodos seguros y efectivos para manipular la eliminación del CSF a través de los linfáticos durales para obtener beneficios terapéuticos en condiciones neurológicas. Aún quedan muchas preguntas por responder, como las rutas exactas que utiliza el CSF para cruzar la barrera aracnoidea y la contribución relativa de cada vía linfática al drenaje total del CSF.
Etiquetas: célula, cerebro, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, linfático, metabolismo, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Circuit mechanisms governing endocannabinoid modulation of affective behaviour and stress adaptation
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Psiquiatría
Niharika Loomba, Sachin Patel
Nature Reviews Neuroscience
Los trastornos psiquiátricos relacionados con la ansiedad y el estrés (como el trastorno de ansiedad generalizada, el pánico y el TEPT) son muy prevalentes a nivel mundial, pero sus etiologías no están claras y solo responden parcialmente a las terapias disponibles. Los tratamientos actuales, que se centran principalmente en los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos, son efectivos para aproximadamente el 50% de los adultos y están asociados con recaídas significativas. El sistema endocannabinoide (eCB), un sistema de señalización lipídica intercelular, ha surgido como un modulador fundamental de las respuestas de ansiedad, miedo y estrés, y es crucial para mantener la homeostasis cerebral. Se ha demostrado que la señalización endocannabinoide (eCB) modula la conducta de evitación innata, la conducta defensiva condicionada y la respuesta al estrés en estudios preclínicos y experimentales en humanos. En conjunto, los datos revisados ofrecen nuevos conocimientos sobre la posible contribución de los sistemas de señalización del eCB a la fisiopatología de la ansiedad y los trastornos relacionados con el estrés, y revelan funciones fundamentales de la señalización del eCB en la modulación de la ansiedad, el miedo y la respuesta al estrés.
Etiquetas: cerebro, comunicación y señalización celular, enfermedad, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos
2025
Defining the mucosal ecosystem: epithelial–mesenchymal interdependence in gastrointestinal health and disease
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología
Frances J. England, Manqiang Lin, Michael Sigal, Simon J. Leedham
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
La arquitectura cripta-vellosidad de la mucosa intestinal se sustenta en interacciones dinámicas entre distintas poblaciones de células epiteliales, estromales e inmunitarias. Si bien el compartimento epitelial ha atraído una atención considerable, existe una creciente apreciación del papel crucial de las células mesenquimales en la configuración de la función de las células madre epiteliales y en la especificación del linaje. En esta revisión narrativa, se describe cómo los compartimentos epitelial y mesenquimal del intestino en desarrollo evolucionan de forma mutuamente dependiente para establecer gradientes dinámicos de señalización recíproca que mantienen la homeostasis tisular adulta. Se analiza cómo las perturbaciones en este delicado ecosistema resultan en rápidas respuestas celulares adaptativas que actúan para restaurar la función tisular. Exploramos cómo la intrincada naturaleza de la interdependencia del destino celular también hace que la mucosa sea susceptible a alteraciones patológicas. Finalmente, los autores abogan por un cambio desde el paradigma convencional centrado en el epitelio hacia un marco más integrado que considere el espectro completo de interacciones intercelulares que mantienen la integridad del tejido intestinal y dan forma a la progresión de la enfermedad.
Etiquetas: cáncer, célula, comunicación y señalización celular, enfermedad, inflamación, intestino, metabolismo, sistema inmune
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