El Rincón del Paper
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2025
HDL metabolism and function in diabetes mellitus
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Blake J. Cochran, Thomas W. King, Kevin Chemello, Shane R. Thomas, Kerry-Anne Rye
Nature Reviews Endocrinology
Estudios epidemiológicos han identificado una asociación inversa entre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y el riesgo cardiovascular. Estudios preclínicos han demostrado que las HDL también presentan funciones cardioprotectoras en cultivos celulares y modelos animales. Sin embargo, ensayos clínicos a gran escala, aleatorizados y controlados con placebo sobre agentes que elevan las HDL no han logrado reducir los eventos cardiovasculares en humanos. A pesar de este resultado negativo, el control glucémico mejoró considerablemente en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que participaron en estos ensayos. Este hallazgo indicó que las HDL podrían tener funciones antidiabéticas. Esto se demostró en estudios celulares y animales, que establecieron que las HDL y la apolipoproteína A1, la principal apolipoproteína HDL, mejoran la función de las células β pancreáticas y aumentan la sensibilidad a la insulina. Por otro lado, la diabetes mellitus afecta negativamente la estructura, las funciones antidiabéticas y las funciones cardioprotectoras de las HDL. Estas relaciones complejas y estrechamente relacionadas, que sin duda merecen mayor investigación, constituyen el enfoque de esta revisión.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, diabetes, endocrinología, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos, metabolismo, páncreas
2025
Mechanisms of diabetic kidney disease and established and emerging treatments
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Victor Martinez Leon, Rachel Hilburg, Katalin Susztak
Nature Reviews Endocrinology
La enfermedad renal es la principal causa de mortalidad en personas con diabetes mellitus. La enfermedad renal diabética (DKD) suele presentarse con una tasa de filtración glomerular estimada reducida y, en muchos casos, aunque no en todos, con proteinuria marcada. El control estricto de la glucemia y la presión arterial sigue siendo fundamental en el manejo de la DKD, y los avances en la comprensión de los mecanismos de la enfermedad han redefinido el panorama terapéutico. Estudios clínicos a gran escala, como EMPA-KIDNEY, DAPA-CKD y CREDENCE, han demostrado que los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 ralentizan la progresión de la enfermedad renal crónica y mejoran los resultados cardiovasculares. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 reducen la albuminuria y preservan la tasa de filtración glomerular estimada, como se demostró recientemente en el estudio FLOW. La finerenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroideos, redujo el riesgo renal y cardiovascular en los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD. Las estrategias combinadas (por ejemplo, la inhibición del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 más el bloqueo del receptor de endotelina tipo A en ZENITH-CKD), la inhibición de la aldosterona sintasa y los agentes antiinflamatorios o modificadores del complemento específicos ofrecen resultados prometedores. Esta revisión narrativa resume los principales factores fisiopatológicos (hiperfiltración glomerular, lesión podocitaria, inflamación tubulointersticial y fibrosis), los tratamientos establecidos y destaca las estrategias emergentes para prevenir o detener la DKD.
Etiquetas: diabetes, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo, riñón, sistema inmune
2025
Physical activity in kidney disease: evidence and implementation
Clínica - Fisiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Hannah M. L. Young, Roseanne E. Billany, Matthew P. M. Graham-Brown, Courtney J. Lightfoot, Daniel S. March, Alice C. Smith
Nature Reviews Nephrology
A pesar de más de 30 años de investigación y directrices que promueven la actividad física en personas con enfermedad renal crónica (CKD), la implementación generalizada de la actividad física en la atención rutinaria sigue siendo baja a nivel mundial. En consecuencia, la población con CKD se mantiene altamente inactiva en todas las etapas de la enfermedad. Ensayos controlados aleatorizados en personas con CKD, personas en diálisis y receptores de trasplante renal demuestran consistentemente que el ejercicio estructurado es seguro y puede mejorar la función física, la capacidad cardiorrespiratoria, la fuerza muscular y aspectos de la calidad de vida. Sin embargo, estos ensayos son de calidad variable, con tamaños de muestra modestos en algunos grupos, y existe la necesidad de estudios más amplios centrados en la implementación. Para lograr un cambio significativo, la investigación debe diseñarse teniendo en cuenta la implementación, utilizando marcos que consideren el contexto, la sostenibilidad y la participación de las partes interesadas. La incorporación de la actividad física en la atención clínica ofrece una clara oportunidad para mejorar los resultados y la calidad de vida de las personas que viven con CKD.
Etiquetas: determinantes sociales de la salud, ejercicio físico y actividad física, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, riñón
2025
Distinguishing the causative, correlative and bidirectional roles of the gut microbiota in mental health
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Psiquiatría
Srinivas Kamath, Elysia Sokolenko, Scott R. Clark, Courtney B. Cross, Jacqui Scott, Hannah R. Wardill, Kara G. Margolis, Paul Forsythe, Philip W. J. Burnet, Timothy G. Dinan, John F. Cryan, Christopher A. Lowry, Paul Joyce
Nature Mental Health
La microbiota intestinal, orquestadora dinámica de los procesos fisiológicos y neuroinmunes, influye en la salud mental a través del eje bidireccional microbiota-intestino-cerebro. Si bien existen características microbianas específicas vinculadas a trastornos psiquiátricos como la depresión, la ansiedad, el trastorno de estrés postraumático y la esquizofrenia, aún no se ha resuelto si esta relación es causal, correlativa o representa una interacción compleja. Esta revisión examina esta tricotomía, destacando las vías mecanísticas clave, como los metabolitos microbianos, la modulación inmunitaria y la señalización neuronal, así como los desafíos para desentrañar la causalidad de la correlación. Aclarar esta distinción eleva la microbiota intestinal de una curiosidad a un pilar fundamental de la medicina personalizada.
Etiquetas: célula, cerebro, comunicación y señalización celular, dieta, enfermedad, especies, inflamación, metabolismo, microbiota, sistema inmune, sistema nervioso, ultraprocesados
2025
Dopaminergic signalling in gastrointestinal health and disease
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Trisha S. Pasricha, Subhash Kulkarni
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
La señalización dopaminérgica entérica desempeña un papel fundamental en la motilidad gastrointestinal, el mantenimiento de la integridad de la mucosa y la modulación del microbioma intestinal. En esta revisión se presenta una visión general del metabolismo de la dopamina y las vías de señalización en el sistema nervioso central y periférico, así como sus efectos sobre la salud y la enfermedad gastrointestinal. Se describe el papel fisiológico de la dopamina entérica, incluyendo un análisis de las oportunidades terapéuticas y las futuras necesidades de investigación. Con el creciente interés en la hipótesis de la "primera etapa intestinal" en la enfermedad de Parkinson, un área de gran interés es cómo la depleción dopaminérgica en el intestino podría indicar una futura disfunción neurológica. Además, se ha descubierto que la señalización dopaminérgica influye en la resistencia a la colonización del microbioma contra patógenos entéricos y en la inmunorregulación. También se exploran los nuevos datos sobre el efecto de la terapia de reemplazo de dopamina en los síntomas gastrointestinales, en una variedad de afecciones, desde enfermedades neurodegenerativas hasta enfermedades inflamatorias intestinales.
Etiquetas: bacteria, cerebro, comunicación y señalización celular, endocrinología, enfermedad, estómago, estrategias terapéuticas, inflamación, intestino, metabolismo, microbiota, sistema inmune, sistema nervioso
2025
Effects of Glucagon-Like Peptide-1 receptor agonists on bone health in people living with obesity
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Cirugía
Léa Karam, Guillaume Mabilleau, Julien Paccou
Osteoporosis International
Los GLP-1RAs son medicamentos que han revolucionado el tratamiento de la obesidad y están aprobados para el control prolongado del peso. En ese sentido, es fundamental entender que los procedimientos de pérdida de peso intencional (como la restricción calórica y la cirugía bariátrica/metabólica) afectan negativamente la salud ósea. La investigación preclínica (estudios in vitro y modelos de roedores) sugiere que los GLP-1RA podrían ser beneficiosos para la salud ósea. Sin embargo, los efectos más favorables sobre la BMD y la microarquitectura en roedores se observaron en concentraciones mucho más altas que las aprobadas para el tratamiento de la obesidad en humanos. La evidencia actual sobre los efectos de los GLP-1Ra en la salud ósea en PwO es limitada. Los hallazgos preliminares sugieren que los GLP-1Ra causan una ligera reducción de la BMD y mejoran el recambio óseo, favoreciendo la resorción, efectos que son similares a los observados con las intervenciones de restricción calórica. Es decir, los posibles efectos beneficiosos de estos fármacos no pueden superar a los negativos de la pérdida de peso. Se ha demostrado que la incorporación de ejercicio con liraglutida ayuda a mitigar la pérdida de BMD en la cadera y la columna lumbar después de la pérdida de peso. El riesgo de fractura asociado específicamente a los GLP-1Ra utilizados para el tratamiento de la obesidad aún no se ha evaluado por completo. Es esencial recopilar más datos sobre los resultados relacionados con las fracturas, determinar quién está en mayor riesgo de fractura al comenzar un GLP-1Ra, y evaluar el impacto de los nuevos agonistas duales y triples. Además, se deben considerar los efectos sistémicos de estos fármacos en la composición corporal (como la reducción de la masa muscular, que puede contribuir a la osteosarcopenia y aumentar el riesgo de caídas).
Etiquetas: célula, diabetes, ejercicio físico y actividad física, endocrinología, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, hueso y articulaciones, metabolismo, obesidad, osteoporosis, pérdida de peso
2025
The impact of obesity on bone health: molecular pathways, metabolic interactions, and associated pathologies
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Epidemiología - Cirugía
Abolfazl Bagherifard, Ahmad Hemmatyar, Karo Khosravi, Ali Rouzbahani, Khatere Mokhtari, Hooman Yahyazedeh, Hamid Tanzadehpanah
International Journal of Obesity
La obesidad es un factor contribuyente a una amplia gama de enfermedades, como la diabetes, la osteoartritis (OA) y las afecciones cardiovasculares. Desde 1980, la prevalencia global del exceso de peso ha aumentado al doble, y aproximadamente un tercio de la población mundial se clasifica ahora como con sobrepeso u obesidad. La obesidad influye en el metabolismo óseo a través de factores sistémicos complejos, que incluyen: inflamación crónica de bajo grado, adipocinas y alteraciones hormonales, disbiosis intestinal, afectación hepática (vit D) y estrés oxidativo. La sarcopenia (pérdida de masa muscular) en combinación con la obesidad (obesidad sarcopénica) aumenta el riesgo de fracturas. Pese a ello, la mayor carga mecánica se ha relacionado con mayor DMO aunque el riesgo de fractura puedes estar aumentado. En resumen, la relación entre la obesidad y la salud ósea es compleja y multifactorial, involucrando la secreción de citoquinas, el desequilibrio de nutrientes como la vitamina D, y la distribución de la grasa corporal. La comprensión de estas interacciones es esencial para desarrollar intervenciones específicas contra los efectos adversos de la obesidad en el esqueleto.
Etiquetas: comunicación y señalización celular, daño/lesión/fractura, endocrinología, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, grasa/lípidos, hígado, hueso y articulaciones, inflamación, metabolismo, microbiota, músculo, obesidad, osteoporosis, pérdida de peso, sarcopenia, vitamina D
2025
Lessons from Glucocorticoids, Metformin, and Dimethyl Fumarate: Could Targeting Immunometabolism Lead to Better Anti-Inflammatory Therapies?
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Victoria A. Evans, Luke A. J. O’Neill
Annual Review of Pharmacology and Toxicology
El artículo revisa cómo el inmunometabolismo—la compleja interacción entre el sistema inmunológico y el metabolismo—ofrece nuevos objetivos terapéuticos para las enfermedades inflamatorias y autoinmune. Las acciones inmunometabólicas de fármacos como glucocorticoides, metformina y dimetil fumarato (DMF) (aprobado para tratar la psoriasis y la esclerosis múltiple remitente-recurrente) sugieren que el itaconato, el GDF-15 y el Nrf2 prodcutos de las acción de estos fármacos, son objetivos prometedores para el desarrollo de nuevas terapias antiinflamatorias. El itaconato es un metabolito con profundos efectos antiinflamatorios. Se están desarrollando derivados esterificados como el 4-octil itaconato (OI) y el dimetil itaconato (DI) para superar la escasa permeabilidad de membrana del itaconato. El OI ha mostrado ser eficaz en modelos preclínicos de lupus eritematoso sistémico, artritis, diabetes tipo 1, y enfermedades neurodegenerativas, a menudo activando Nrf2. Aunque GDF-15 es conocido por regular la ingesta de alimentos, también exhibe efectos antiinflamatorios, lo que podría explicar las acciones de la metformina en la inflamación ya que esta induce su producción. Varios activadores de Nrf2, incluido el DMF y la curcumina, han sido probados en ensayos clínicos para enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico
Etiquetas: autoinmunidad, célula, comunicación y señalización celular, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo
2025
Novel Advances in Our Understanding of Sex-Dependent Control of Blood Pressure
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología
Rachel Q. Muir, Jiaojiao Xu, Alexandra D. Medcalf, Jennifer L. Pluznick
Annual Review of Physiology
Este artículo, una revisión narrativa, aborda los avances novedosos en la comprensión del control de la presión arterial dependiente del sexo. Se centra en las diferencias sexuales en la presión arterial (PA) normotensa (normal). Las diferencias sexuales en la PA son evidentes desde la pubertad hasta la menopausia. Las mujeres premenopáusicas generalmente presentan una PA más baja que los hombres (alrededor de 10 mmHg menos). La existencia de estas diferencias desde la pubertad hasta la menopausia implica un papel fundamental de las hormonas gonadales. Aunque la PA aumenta con la edad en ambos sexos, la tasa de aumento es mucho más pronunciada en las mujeres. La PA de las mujeres mayores puede llegar a superar la de los hombres mayores, un fenómeno impulsado probablemente por cambios asociados a la menopausia. La gestión clínica actual de la hipertensión es idéntica para ambos sexos. Sin embargo, las mujeres tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular a presiones arteriales más bajas que los hombres. Estos datos sugieren que las pautas clínicas deberían ser específicas para cada sexo. Además, las modificaciones en el estilo de vida, como la restricción de sodio, han mostrado una mayor reducción de la PA en mujeres.
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, corazón, endocrinología, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, gónadas, hipertensión/tensión arterial, inflamación, menopausia, metabolismo, riñón, sexo biológico, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Pain Management
Clínica - Psicología - Farmacología - Antropología/Sociología/Política
Adrienne E. Strong, Megan D. Cogburn
Annual Review of Anthropology
La antropología se ha interesado durante mucho tiempo en las exploraciones del dolor como parte de la condición humana. Los valores y normas socioculturales globales dan forma a la expresión, la comprensión y las prácticas de manejo del dolor. Esta revisión narrativa se centra principalmente en el dolor físico. Los autores utilizan una lente interseccional para analizar la literatura, destacando que la etnia, el género, la clase y la posición en la economía neoliberal global son temas importantes que influyen en las actitudes hacia el dolor y la accesibilidad al manejo del dolor. El dolor es inherentemente intersubjetivo: crea relaciones sociales, invoca (a veces frágiles) lazos de cuidado, y al mismo tiempo revela dinámicas de poder, desigualdades, juicios sobre la veracidad, y luchas por el reconocimiento a escalas interpersonales y globales. El dolor es físico, mental, emocional, social y espiritual, aunque el lenguaje a menudo se considera insuficiente para transmitir su experiencia subjetiva.
Etiquetas: cáncer, determinantes sociales de la salud, dolor, embarazo, enfermedad, estrategias terapéuticas, psicología, sexo biológico
2025
The AMPK Pathway: Molecular Rejuvenation of Metabolism and Mitochondria
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Nazma Malik, Reuben J. Shaw
Annual Review of Cell and Developmental Biology
La quinasa activada por AMP (AMPK) es un sensor ancestral de condiciones de baja energía celular hallado en todas las especies eucariotas. Las células deben adaptar constantemente su metabolismo a la disponibilidad de nutrientes. En condiciones de energía limitada, AMPK promueve la supervivencia celular y la homeostasis metabólica, cambiando el metabolismo hacia vías catabólicas para aumentar la producción de energía y suprimiendo los procesos anabólicos que consumen energía. Una función principal de AMPK es mantener la salud mitocondrial. AMPK coordina al menos tres facetas críticas del ciclo de vida mitocondrial: fisión, mitofagia y biogénesis. Además, AMPK es esencial para la biogénesis mitocondrial, un proceso que requiere la inducción transcripcional de proteínas mitocondriales. Por tanto, su activación sea nutricional, por ejercicio físico y farmacológicamente se han propuesto como herramientas claves en la preservación y adecuada funcionalidad mitocondrial.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, envejecimiento/senescencia, especies, metabolismo
2025
Clinical and Genetic Predictors of Non-Alcoholic Steatotic Liver Disease and Fibrosis in Lean Individuals
Clínica - Fisiología - Biología - Epidemiología
Karina Sato-Espinoza, Robert A. Vierkant, Perapa Chotiprasidhi, Filippo Pinto e Vairo, Shulan Tian, Jun Ma, Daniel O'Brien, Konstantinos N. Lazaridis, Carola Dlugosch, Carolin Scheider, Alina M. Allen, Kirk J. Wangensteen
Liver International
Este estudio evaluó los predictores clínicos y genéticos de la enfermedad hepática esteatósica no alcohólica (SLD) y la fibrosis avanzada en individuos delgados (aquellos con un índice de masa corporal, IMC, de ≤ 25 kg/m²). Los individuos delgados con SLD no alcohólica representan un fenotipo raro, y la comprensión de los factores de riesgo metabólicos, la predisposición genética y el riesgo de progresión de la enfermedad hepática en esta población no estaba clara. Los investigadores utilizaron grandes cohortes institucionales (Mayo Clinic Biobank y Tapestry Study) con información clínica detallada y datos de secuenciación de exomas. Se identificaron 177 casos de SLD no alcohólica en individuos delgados (con un IMC promedio de 23.1 kg/m²), 677 controles delgados emparejados sin SLD, y 3090 individuos con SLD con sobrepeso/obesidad (IMC promedio de 34.2 kg/m²). Pese a que los pacientes delgados con SLD no alcohólica tienen un fenotipo cardiometabólico intermedio (tasas intermedias de comorbilidades) el análisis multivariable indicó que la diabetes tipo 2 (T2DM) fue el predictor independiente principal de SLD entre los individuos delgados. El odds ratio (OR) para T2DM se asoció con SLD en individuos delgados (OR 2.43, 95% CI 1.44–4.08, p < 0.001). Estos resultados respaldan la recomendación de evaluar la SLD en pacientes con diabetes, independientemente de su IMC.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, diabetes, enfermedad, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, grasa/lípidos, hígado, metabolismo
2025
Impact of technological processing on the bioavailability of omega-3 fatty acids in fish oil: a review
Nutrición - Fisiología
Juan J. Martín-Olmedo, Lucas Jurado-Fasoli
Critical Reviews in Food Science and Nutrition
El objetivo principal de esta revisión es describir la influencia del procesamiento del aceite de pescado en la biodisponibilidad de los ácidos grasos omega-3 en humanos. os ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), especialmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), son nutrientes condicionalmente esenciales que cumplen funciones energéticas y estructurales importantes en las membranas biológicas. Sin embargo, los efectos preventivos o terapéuticos propuestos para el aceite de pescado han sido inconsistentes en ensayos clínicos, en parte porque el procesamiento afecta la estabilidad y biodisponibilidad de los omega-3. La calidad de los suplementos dietéticos de aceite de pescado influye significativamente en la biodisponibilidad de omega-3 y en la aceptabilidad del producto por parte del consumidor. La biodisponibilidad de los omega-3 depende de múltiples factores relacionados con el procesamiento y la formulación del aceite de pescado. Los hallazgos actuales indican que, en términos de absorción, los FFA son más biodisponibles, seguidos de los TG y, finalmente, los EE-FA, aunque para evitar su oxidación quizás la forma de triglicéridos sea la más adecuada.
Etiquetas: dieta, estrategias terapéuticas, estrés oxidativo, grasa/lípidos, instrumental/tecnología, metabolismo, suplementos nutricionales
2025
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists across the cardiovascular-kidney-metabolic spectrum: One size does not fit all
Clínica - Fisiología - Farmacología
João Pedro Ferreira, Pedro Marques, Bernhard Haring, João Sérgio Neves
European Journal of Heart Failure
Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RAs) son terapias bien establecidas para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2D) y la obesidad. Varios ensayos clínicos aleatorizados (RCTs) han demostrado que los GLP-1RAs reducen el riesgo de eventos cardiovasculares ateroscleróticos mayores y, en general, reducen los eventos cardiovasculares en varias condiciones CKM (cardiovascular-renal-metabólica). El tratamiento con GLP-1RAs reduce los eventos cardiovasculares, pero algunos pacientes con HFrEF (racción de eyección reducida) pueden experimentar un mayor riesgo de eventos arrítmicos y relacionados con insuficiencia cardíaca, en particular aquellos con una enfermedad más grave. Se considera esencial realizar RCTs dedicados para clarificar la seguridad y eficacia de los GLP-1RAs en pacientes con HFrEF.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, corazón, diabetes, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, obesidad, pérdida de peso, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Clínica - Fisiología - Farmacología
Tamara S Hannon,Lily C Chao, Margarita Barrientos-Pérez, Karthik Chandrasekhar Pamidipati, Laura Fernández Landó, Clare J Lee, Hiren Patel, Brandon K Bergman
The Lancet
Las opciones de tratamiento actuales para la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud son limitadas y han demostrado una eficacia glucémica menor que las de la diabetes tipo 2 de inicio en la edad adulta. El objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de la tirzepatida, en comparación con placebo en la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud. un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (39 sitios), multinacional (ocho países) durante 30 semanas, seguido de una extensión abierta durante 22 semanas en la que todos los participantes recibieron tirzepatida. Los participantes de 10 a 14 años) y uso de medicación antihiperglucémica (metformina, insulina basal o ambas). Todos los participantes, investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento durante el período doble ciego de 30 semanas. El criterio de valoración principal fue la variación de la hemoglobina glucosilada (HbA₁ ) desde el inicio hasta la semana 30. La tirzepatida demostró mejoras significativas en el control glucémico y el IMC en comparación con placebo. Estos efectos se mantuvieron durante un año.
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, diabetes, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, metabolismo, pérdida de peso
2025
Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial
Clínica - Fisiología - Farmacología
Sean Wharton, Paula Freitas, Jøran Hjelmesæth, Maria Kabisch, Kristian Kandler, Ildiko Lingvay, Maria Quiroga, Julio Rosenstock, W Timothy Garvey, on behalf of the STEP UP trial group
The Lancet Diabetes & Endocrinology
La semaglutida subcutánea semanal de 2,4 mg está aprobada para el control de peso en personas con obesidad y complicaciones relacionadas; sin embargo, algunas personas no alcanzan sus objetivos terapéuticos con esta dosis. El objetivo de este trabajo (ensayo STEP UP) fue evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis más alta de semaglutida (7,2 mg) en personas con obesidad. El ensayo STEP UP fue un estudio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El tratamiento duró 72 semanas. La semaglutida 7,2 mg aumentó significativamente la probabilidad de alcanzar reducciones de peso más altas, ofreciendo mayores beneficios a quienes requieren una pérdida de peso más sustancial además de mejoras metabólicas (lípidos, glucosa y HbA1c, tensión arterial, perímetro de cintura). Los trastornos gastrointestinales fueron los EA más frecuentes en todos los grupos, ocurriendo en el 70,8% de los participantes con 7,2 mg, 61,2% con 2,4 mg y 42,8% con placebo. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada, de naturaleza transitoria y ocurrieron principalmente durante el período de escalada de dosis. Un efecto adverso notablemente aumenta con la semaglutida 7,2 mg fue la disestesia (sensación de hormigueo, entumecimiento o ardor), haciendo que cuatro participantes de este grupo, frente ninguno de los otros, abandonaran el ensayo por esta cuestión.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, obesidad
2025
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
Clínica - Fisiología - Farmacología
Sean Wharton, Ildiko Lingvay, Pawel Bogdanski, Ruben Duque do Vale, Stephan Jacob, Tobias Karlsson, Chaithra Shaji, Domenica Rubino, W. Timothy Garvey, en nombre del OASIS 4 Study Group
New England Journal of Medicine
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que ya ha sido aprobado para el control de peso mediante inyección subcutánea (2.4 mg). La formulación oral de semaglutida (co-formulada para permitir la absorción en el estómago) puede ofrecer una alternativa para pacientes con aversión a las agujas o para regiones con barreras logísticas (como la necesidad de refrigeración). El ensayo OASIS 4 tuvo como objetivo evaluar si una dosis más baja de semaglutida oral (25 mg), una vez al día, proporcionaba una opción de tratamiento eficaz. Fue un ensayo doble ciego, de 71 semanas de duración, se llevó a cabo en 22 centros de cuatro países. Se inscribieron adultos de 18 años o más sin diabetes. Los criterios de inclusión requerían un índice de masa corporal (IMC) de 30 o superior, o un IMC de 27 o superior si tenían al menos una complicación relacionada con la obesidad (como dislipidemia o hipertensión). La semaglutida oral a una dosis de 25 mg produjo una reducción media del peso corporal significativamente mayor que el placebo. Se observaron mejoras en varios factores de riesgo cardiometabólico, incluyendo el IMC, la circunferencia de la cintura y los niveles de hemoglobina glucosilada, glucosa plasmática en ayunas, insulina sérica en ayunas, triglicéridos y proteína C reactiva. El perfil de seguridad y los eventos adversos fueron los esperados para esta clase de medicamentos. Los eventos adversos condujeron a la interrupción permanente del régimen en el 6.9% de los participantes de semaglutida y en el 5.9% de placebo.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, cerebro, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, hambre/saciedad, metabolismo, obesidad, pérdida de peso
2025
Enteric (typhoid and paratyphoid) fever
Nutrición - Clínica - Fisiología - Farmacología
Rebecca Kuehn, Paul Rahden, Huma Syed Hussain, Abhilasha Karkey, Farah Naz Qamar, Priscilla Rupali, Christopher M Parry
The Lancet
La fiebre entérica, causada por las bacterias restringidas a los humanos Salmonella enterica serovar Typhi (tifoidea) y Salmonella enterica serovar Paratyphi A, B y C (paratifoidea), afecta a personas que residen o viajan desde áreas que carecen de agua potable, saneamiento e infraestructura de higiene. La transmisión es por vía fecal-oral. Es típico un inicio gradual de fiebre durante 3 a 7 días con malestar general, dolor de cabeza y mialgia. Los síntomas pueden verse alterados por el uso previo de antimicrobianos. Pueden surgir complicaciones potencialmente mortales en la segunda semana de enfermedad sin tratamiento. La diferenciación de otras enfermedades febriles es difícil. El cultivo de sangre o médula ósea siguen siendo métodos de diagnóstico estándar de referencia, a pesar de la baja sensibilidad del hemocultivo. La azitromicina, la ciprofloxacina (excepto los casos originados en el sur de Asia debido a la resistencia a los medicamentos) o la ceftriaxona son opciones de tratamiento recomendadas tanto para la fiebre tifoidea como para la paratifoidea; sin embargo, la elección debe guiarse por los patrones de resistencia locales. La fiebre tifoidea resistente a la ciprofloxacina y a la ceftriaxona es común en Pakistán. Existen tres tipos de vacunas para la prevención de la fiebre tifoidea, incluyendo las vacunas conjugadas Vi, más nuevas y eficaces. La vacunación, así como las medidas de agua, saneamiento e higiene, son fundamentales para la prevención.
Etiquetas: bacteria, determinantes sociales de la salud, enfermedad, estómago, estrategias terapéuticas, intestino, mortalidad
181-198 de Papers de un total de 3301
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2025
HDL metabolism and function in diabetes mellitus
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Blake J. Cochran, Thomas W. King, Kevin Chemello, Shane R. Thomas, Kerry-Anne Rye
Nature Reviews Endocrinology
Estudios epidemiológicos han identificado una asociación inversa entre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y el riesgo cardiovascular. Estudios preclínicos han demostrado que las HDL también presentan funciones cardioprotectoras en cultivos celulares y modelos animales. Sin embargo, ensayos clínicos a gran escala, aleatorizados y controlados con placebo sobre agentes que elevan las HDL no han logrado reducir los eventos cardiovasculares en humanos. A pesar de este resultado negativo, el control glucémico mejoró considerablemente en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que participaron en estos ensayos. Este hallazgo indicó que las HDL podrían tener funciones antidiabéticas. Esto se demostró en estudios celulares y animales, que establecieron que las HDL y la apolipoproteína A1, la principal apolipoproteína HDL, mejoran la función de las células β pancreáticas y aumentan la sensibilidad a la insulina. Por otro lado, la diabetes mellitus afecta negativamente la estructura, las funciones antidiabéticas y las funciones cardioprotectoras de las HDL. Estas relaciones complejas y estrechamente relacionadas, que sin duda merecen mayor investigación, constituyen el enfoque de esta revisión.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, diabetes, endocrinología, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos, metabolismo, páncreas
2025
Mechanisms of diabetic kidney disease and established and emerging treatments
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Victor Martinez Leon, Rachel Hilburg, Katalin Susztak
Nature Reviews Endocrinology
La enfermedad renal es la principal causa de mortalidad en personas con diabetes mellitus. La enfermedad renal diabética (DKD) suele presentarse con una tasa de filtración glomerular estimada reducida y, en muchos casos, aunque no en todos, con proteinuria marcada. El control estricto de la glucemia y la presión arterial sigue siendo fundamental en el manejo de la DKD, y los avances en la comprensión de los mecanismos de la enfermedad han redefinido el panorama terapéutico. Estudios clínicos a gran escala, como EMPA-KIDNEY, DAPA-CKD y CREDENCE, han demostrado que los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 ralentizan la progresión de la enfermedad renal crónica y mejoran los resultados cardiovasculares. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 reducen la albuminuria y preservan la tasa de filtración glomerular estimada, como se demostró recientemente en el estudio FLOW. La finerenona, un antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroideos, redujo el riesgo renal y cardiovascular en los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD. Las estrategias combinadas (por ejemplo, la inhibición del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 más el bloqueo del receptor de endotelina tipo A en ZENITH-CKD), la inhibición de la aldosterona sintasa y los agentes antiinflamatorios o modificadores del complemento específicos ofrecen resultados prometedores. Esta revisión narrativa resume los principales factores fisiopatológicos (hiperfiltración glomerular, lesión podocitaria, inflamación tubulointersticial y fibrosis), los tratamientos establecidos y destaca las estrategias emergentes para prevenir o detener la DKD.
Etiquetas: diabetes, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo, riñón, sistema inmune
2025
Physical activity in kidney disease: evidence and implementation
Clínica - Fisiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Hannah M. L. Young, Roseanne E. Billany, Matthew P. M. Graham-Brown, Courtney J. Lightfoot, Daniel S. March, Alice C. Smith
Nature Reviews Nephrology
A pesar de más de 30 años de investigación y directrices que promueven la actividad física en personas con enfermedad renal crónica (CKD), la implementación generalizada de la actividad física en la atención rutinaria sigue siendo baja a nivel mundial. En consecuencia, la población con CKD se mantiene altamente inactiva en todas las etapas de la enfermedad. Ensayos controlados aleatorizados en personas con CKD, personas en diálisis y receptores de trasplante renal demuestran consistentemente que el ejercicio estructurado es seguro y puede mejorar la función física, la capacidad cardiorrespiratoria, la fuerza muscular y aspectos de la calidad de vida. Sin embargo, estos ensayos son de calidad variable, con tamaños de muestra modestos en algunos grupos, y existe la necesidad de estudios más amplios centrados en la implementación. Para lograr un cambio significativo, la investigación debe diseñarse teniendo en cuenta la implementación, utilizando marcos que consideren el contexto, la sostenibilidad y la participación de las partes interesadas. La incorporación de la actividad física en la atención clínica ofrece una clara oportunidad para mejorar los resultados y la calidad de vida de las personas que viven con CKD.
Etiquetas: determinantes sociales de la salud, ejercicio físico y actividad física, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, riñón
2025
Distinguishing the causative, correlative and bidirectional roles of the gut microbiota in mental health
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Psiquiatría
Srinivas Kamath, Elysia Sokolenko, Scott R. Clark, Courtney B. Cross, Jacqui Scott, Hannah R. Wardill, Kara G. Margolis, Paul Forsythe, Philip W. J. Burnet, Timothy G. Dinan, John F. Cryan, Christopher A. Lowry, Paul Joyce
Nature Mental Health
La microbiota intestinal, orquestadora dinámica de los procesos fisiológicos y neuroinmunes, influye en la salud mental a través del eje bidireccional microbiota-intestino-cerebro. Si bien existen características microbianas específicas vinculadas a trastornos psiquiátricos como la depresión, la ansiedad, el trastorno de estrés postraumático y la esquizofrenia, aún no se ha resuelto si esta relación es causal, correlativa o representa una interacción compleja. Esta revisión examina esta tricotomía, destacando las vías mecanísticas clave, como los metabolitos microbianos, la modulación inmunitaria y la señalización neuronal, así como los desafíos para desentrañar la causalidad de la correlación. Aclarar esta distinción eleva la microbiota intestinal de una curiosidad a un pilar fundamental de la medicina personalizada.
Etiquetas: célula, cerebro, comunicación y señalización celular, dieta, enfermedad, especies, inflamación, metabolismo, microbiota, sistema inmune, sistema nervioso, ultraprocesados
2025
Dopaminergic signalling in gastrointestinal health and disease
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Trisha S. Pasricha, Subhash Kulkarni
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
La señalización dopaminérgica entérica desempeña un papel fundamental en la motilidad gastrointestinal, el mantenimiento de la integridad de la mucosa y la modulación del microbioma intestinal. En esta revisión se presenta una visión general del metabolismo de la dopamina y las vías de señalización en el sistema nervioso central y periférico, así como sus efectos sobre la salud y la enfermedad gastrointestinal. Se describe el papel fisiológico de la dopamina entérica, incluyendo un análisis de las oportunidades terapéuticas y las futuras necesidades de investigación. Con el creciente interés en la hipótesis de la "primera etapa intestinal" en la enfermedad de Parkinson, un área de gran interés es cómo la depleción dopaminérgica en el intestino podría indicar una futura disfunción neurológica. Además, se ha descubierto que la señalización dopaminérgica influye en la resistencia a la colonización del microbioma contra patógenos entéricos y en la inmunorregulación. También se exploran los nuevos datos sobre el efecto de la terapia de reemplazo de dopamina en los síntomas gastrointestinales, en una variedad de afecciones, desde enfermedades neurodegenerativas hasta enfermedades inflamatorias intestinales.
Etiquetas: bacteria, cerebro, comunicación y señalización celular, endocrinología, enfermedad, estómago, estrategias terapéuticas, inflamación, intestino, metabolismo, microbiota, sistema inmune, sistema nervioso
2025
Effects of Glucagon-Like Peptide-1 receptor agonists on bone health in people living with obesity
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Cirugía
Léa Karam, Guillaume Mabilleau, Julien Paccou
Osteoporosis International
Los GLP-1RAs son medicamentos que han revolucionado el tratamiento de la obesidad y están aprobados para el control prolongado del peso. En ese sentido, es fundamental entender que los procedimientos de pérdida de peso intencional (como la restricción calórica y la cirugía bariátrica/metabólica) afectan negativamente la salud ósea. La investigación preclínica (estudios in vitro y modelos de roedores) sugiere que los GLP-1RA podrían ser beneficiosos para la salud ósea. Sin embargo, los efectos más favorables sobre la BMD y la microarquitectura en roedores se observaron en concentraciones mucho más altas que las aprobadas para el tratamiento de la obesidad en humanos. La evidencia actual sobre los efectos de los GLP-1Ra en la salud ósea en PwO es limitada. Los hallazgos preliminares sugieren que los GLP-1Ra causan una ligera reducción de la BMD y mejoran el recambio óseo, favoreciendo la resorción, efectos que son similares a los observados con las intervenciones de restricción calórica. Es decir, los posibles efectos beneficiosos de estos fármacos no pueden superar a los negativos de la pérdida de peso. Se ha demostrado que la incorporación de ejercicio con liraglutida ayuda a mitigar la pérdida de BMD en la cadera y la columna lumbar después de la pérdida de peso. El riesgo de fractura asociado específicamente a los GLP-1Ra utilizados para el tratamiento de la obesidad aún no se ha evaluado por completo. Es esencial recopilar más datos sobre los resultados relacionados con las fracturas, determinar quién está en mayor riesgo de fractura al comenzar un GLP-1Ra, y evaluar el impacto de los nuevos agonistas duales y triples. Además, se deben considerar los efectos sistémicos de estos fármacos en la composición corporal (como la reducción de la masa muscular, que puede contribuir a la osteosarcopenia y aumentar el riesgo de caídas).
Etiquetas: célula, diabetes, ejercicio físico y actividad física, endocrinología, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, hueso y articulaciones, metabolismo, obesidad, osteoporosis, pérdida de peso
2025
The impact of obesity on bone health: molecular pathways, metabolic interactions, and associated pathologies
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Epidemiología - Cirugía
Abolfazl Bagherifard, Ahmad Hemmatyar, Karo Khosravi, Ali Rouzbahani, Khatere Mokhtari, Hooman Yahyazedeh, Hamid Tanzadehpanah
International Journal of Obesity
La obesidad es un factor contribuyente a una amplia gama de enfermedades, como la diabetes, la osteoartritis (OA) y las afecciones cardiovasculares. Desde 1980, la prevalencia global del exceso de peso ha aumentado al doble, y aproximadamente un tercio de la población mundial se clasifica ahora como con sobrepeso u obesidad. La obesidad influye en el metabolismo óseo a través de factores sistémicos complejos, que incluyen: inflamación crónica de bajo grado, adipocinas y alteraciones hormonales, disbiosis intestinal, afectación hepática (vit D) y estrés oxidativo. La sarcopenia (pérdida de masa muscular) en combinación con la obesidad (obesidad sarcopénica) aumenta el riesgo de fracturas. Pese a ello, la mayor carga mecánica se ha relacionado con mayor DMO aunque el riesgo de fractura puedes estar aumentado. En resumen, la relación entre la obesidad y la salud ósea es compleja y multifactorial, involucrando la secreción de citoquinas, el desequilibrio de nutrientes como la vitamina D, y la distribución de la grasa corporal. La comprensión de estas interacciones es esencial para desarrollar intervenciones específicas contra los efectos adversos de la obesidad en el esqueleto.
Etiquetas: comunicación y señalización celular, daño/lesión/fractura, endocrinología, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, grasa/lípidos, hígado, hueso y articulaciones, inflamación, metabolismo, microbiota, músculo, obesidad, osteoporosis, pérdida de peso, sarcopenia, vitamina D
2025
Lessons from Glucocorticoids, Metformin, and Dimethyl Fumarate: Could Targeting Immunometabolism Lead to Better Anti-Inflammatory Therapies?
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Victoria A. Evans, Luke A. J. O’Neill
Annual Review of Pharmacology and Toxicology
El artículo revisa cómo el inmunometabolismo—la compleja interacción entre el sistema inmunológico y el metabolismo—ofrece nuevos objetivos terapéuticos para las enfermedades inflamatorias y autoinmune. Las acciones inmunometabólicas de fármacos como glucocorticoides, metformina y dimetil fumarato (DMF) (aprobado para tratar la psoriasis y la esclerosis múltiple remitente-recurrente) sugieren que el itaconato, el GDF-15 y el Nrf2 prodcutos de las acción de estos fármacos, son objetivos prometedores para el desarrollo de nuevas terapias antiinflamatorias. El itaconato es un metabolito con profundos efectos antiinflamatorios. Se están desarrollando derivados esterificados como el 4-octil itaconato (OI) y el dimetil itaconato (DI) para superar la escasa permeabilidad de membrana del itaconato. El OI ha mostrado ser eficaz en modelos preclínicos de lupus eritematoso sistémico, artritis, diabetes tipo 1, y enfermedades neurodegenerativas, a menudo activando Nrf2. Aunque GDF-15 es conocido por regular la ingesta de alimentos, también exhibe efectos antiinflamatorios, lo que podría explicar las acciones de la metformina en la inflamación ya que esta induce su producción. Varios activadores de Nrf2, incluido el DMF y la curcumina, han sido probados en ensayos clínicos para enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico
Etiquetas: autoinmunidad, célula, comunicación y señalización celular, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo
2025
Novel Advances in Our Understanding of Sex-Dependent Control of Blood Pressure
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología
Rachel Q. Muir, Jiaojiao Xu, Alexandra D. Medcalf, Jennifer L. Pluznick
Annual Review of Physiology
Este artículo, una revisión narrativa, aborda los avances novedosos en la comprensión del control de la presión arterial dependiente del sexo. Se centra en las diferencias sexuales en la presión arterial (PA) normotensa (normal). Las diferencias sexuales en la PA son evidentes desde la pubertad hasta la menopausia. Las mujeres premenopáusicas generalmente presentan una PA más baja que los hombres (alrededor de 10 mmHg menos). La existencia de estas diferencias desde la pubertad hasta la menopausia implica un papel fundamental de las hormonas gonadales. Aunque la PA aumenta con la edad en ambos sexos, la tasa de aumento es mucho más pronunciada en las mujeres. La PA de las mujeres mayores puede llegar a superar la de los hombres mayores, un fenómeno impulsado probablemente por cambios asociados a la menopausia. La gestión clínica actual de la hipertensión es idéntica para ambos sexos. Sin embargo, las mujeres tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular a presiones arteriales más bajas que los hombres. Estos datos sugieren que las pautas clínicas deberían ser específicas para cada sexo. Además, las modificaciones en el estilo de vida, como la restricción de sodio, han mostrado una mayor reducción de la PA en mujeres.
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, corazón, endocrinología, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, gónadas, hipertensión/tensión arterial, inflamación, menopausia, metabolismo, riñón, sexo biológico, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Pain Management
Clínica - Psicología - Farmacología - Antropología/Sociología/Política
Adrienne E. Strong, Megan D. Cogburn
Annual Review of Anthropology
La antropología se ha interesado durante mucho tiempo en las exploraciones del dolor como parte de la condición humana. Los valores y normas socioculturales globales dan forma a la expresión, la comprensión y las prácticas de manejo del dolor. Esta revisión narrativa se centra principalmente en el dolor físico. Los autores utilizan una lente interseccional para analizar la literatura, destacando que la etnia, el género, la clase y la posición en la economía neoliberal global son temas importantes que influyen en las actitudes hacia el dolor y la accesibilidad al manejo del dolor. El dolor es inherentemente intersubjetivo: crea relaciones sociales, invoca (a veces frágiles) lazos de cuidado, y al mismo tiempo revela dinámicas de poder, desigualdades, juicios sobre la veracidad, y luchas por el reconocimiento a escalas interpersonales y globales. El dolor es físico, mental, emocional, social y espiritual, aunque el lenguaje a menudo se considera insuficiente para transmitir su experiencia subjetiva.
Etiquetas: cáncer, determinantes sociales de la salud, dolor, embarazo, enfermedad, estrategias terapéuticas, psicología, sexo biológico
2025
The AMPK Pathway: Molecular Rejuvenation of Metabolism and Mitochondria
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Nazma Malik, Reuben J. Shaw
Annual Review of Cell and Developmental Biology
La quinasa activada por AMP (AMPK) es un sensor ancestral de condiciones de baja energía celular hallado en todas las especies eucariotas. Las células deben adaptar constantemente su metabolismo a la disponibilidad de nutrientes. En condiciones de energía limitada, AMPK promueve la supervivencia celular y la homeostasis metabólica, cambiando el metabolismo hacia vías catabólicas para aumentar la producción de energía y suprimiendo los procesos anabólicos que consumen energía. Una función principal de AMPK es mantener la salud mitocondrial. AMPK coordina al menos tres facetas críticas del ciclo de vida mitocondrial: fisión, mitofagia y biogénesis. Además, AMPK es esencial para la biogénesis mitocondrial, un proceso que requiere la inducción transcripcional de proteínas mitocondriales. Por tanto, su activación sea nutricional, por ejercicio físico y farmacológicamente se han propuesto como herramientas claves en la preservación y adecuada funcionalidad mitocondrial.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, envejecimiento/senescencia, especies, metabolismo
2025
Clinical and Genetic Predictors of Non-Alcoholic Steatotic Liver Disease and Fibrosis in Lean Individuals
Clínica - Fisiología - Biología - Epidemiología
Karina Sato-Espinoza, Robert A. Vierkant, Perapa Chotiprasidhi, Filippo Pinto e Vairo, Shulan Tian, Jun Ma, Daniel O'Brien, Konstantinos N. Lazaridis, Carola Dlugosch, Carolin Scheider, Alina M. Allen, Kirk J. Wangensteen
Liver International
Este estudio evaluó los predictores clínicos y genéticos de la enfermedad hepática esteatósica no alcohólica (SLD) y la fibrosis avanzada en individuos delgados (aquellos con un índice de masa corporal, IMC, de ≤ 25 kg/m²). Los individuos delgados con SLD no alcohólica representan un fenotipo raro, y la comprensión de los factores de riesgo metabólicos, la predisposición genética y el riesgo de progresión de la enfermedad hepática en esta población no estaba clara. Los investigadores utilizaron grandes cohortes institucionales (Mayo Clinic Biobank y Tapestry Study) con información clínica detallada y datos de secuenciación de exomas. Se identificaron 177 casos de SLD no alcohólica en individuos delgados (con un IMC promedio de 23.1 kg/m²), 677 controles delgados emparejados sin SLD, y 3090 individuos con SLD con sobrepeso/obesidad (IMC promedio de 34.2 kg/m²). Pese a que los pacientes delgados con SLD no alcohólica tienen un fenotipo cardiometabólico intermedio (tasas intermedias de comorbilidades) el análisis multivariable indicó que la diabetes tipo 2 (T2DM) fue el predictor independiente principal de SLD entre los individuos delgados. El odds ratio (OR) para T2DM se asoció con SLD en individuos delgados (OR 2.43, 95% CI 1.44–4.08, p < 0.001). Estos resultados respaldan la recomendación de evaluar la SLD en pacientes con diabetes, independientemente de su IMC.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, diabetes, enfermedad, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, grasa/lípidos, hígado, metabolismo
2025
Impact of technological processing on the bioavailability of omega-3 fatty acids in fish oil: a review
Nutrición - Fisiología
Juan J. Martín-Olmedo, Lucas Jurado-Fasoli
Critical Reviews in Food Science and Nutrition
El objetivo principal de esta revisión es describir la influencia del procesamiento del aceite de pescado en la biodisponibilidad de los ácidos grasos omega-3 en humanos. os ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), especialmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), son nutrientes condicionalmente esenciales que cumplen funciones energéticas y estructurales importantes en las membranas biológicas. Sin embargo, los efectos preventivos o terapéuticos propuestos para el aceite de pescado han sido inconsistentes en ensayos clínicos, en parte porque el procesamiento afecta la estabilidad y biodisponibilidad de los omega-3. La calidad de los suplementos dietéticos de aceite de pescado influye significativamente en la biodisponibilidad de omega-3 y en la aceptabilidad del producto por parte del consumidor. La biodisponibilidad de los omega-3 depende de múltiples factores relacionados con el procesamiento y la formulación del aceite de pescado. Los hallazgos actuales indican que, en términos de absorción, los FFA son más biodisponibles, seguidos de los TG y, finalmente, los EE-FA, aunque para evitar su oxidación quizás la forma de triglicéridos sea la más adecuada.
Etiquetas: dieta, estrategias terapéuticas, estrés oxidativo, grasa/lípidos, instrumental/tecnología, metabolismo, suplementos nutricionales
2025
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists across the cardiovascular-kidney-metabolic spectrum: One size does not fit all
Clínica - Fisiología - Farmacología
João Pedro Ferreira, Pedro Marques, Bernhard Haring, João Sérgio Neves
European Journal of Heart Failure
Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RAs) son terapias bien establecidas para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2D) y la obesidad. Varios ensayos clínicos aleatorizados (RCTs) han demostrado que los GLP-1RAs reducen el riesgo de eventos cardiovasculares ateroscleróticos mayores y, en general, reducen los eventos cardiovasculares en varias condiciones CKM (cardiovascular-renal-metabólica). El tratamiento con GLP-1RAs reduce los eventos cardiovasculares, pero algunos pacientes con HFrEF (racción de eyección reducida) pueden experimentar un mayor riesgo de eventos arrítmicos y relacionados con insuficiencia cardíaca, en particular aquellos con una enfermedad más grave. Se considera esencial realizar RCTs dedicados para clarificar la seguridad y eficacia de los GLP-1RAs en pacientes con HFrEF.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, corazón, diabetes, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, obesidad, pérdida de peso, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Efficacy and safety of tirzepatide in children and adolescents with type 2 diabetes (SURPASS-PEDS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Clínica - Fisiología - Farmacología
Tamara S Hannon,Lily C Chao, Margarita Barrientos-Pérez, Karthik Chandrasekhar Pamidipati, Laura Fernández Landó, Clare J Lee, Hiren Patel, Brandon K Bergman
The Lancet
Las opciones de tratamiento actuales para la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud son limitadas y han demostrado una eficacia glucémica menor que las de la diabetes tipo 2 de inicio en la edad adulta. El objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de la tirzepatida, en comparación con placebo en la diabetes tipo 2 de inicio en la juventud. un ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (39 sitios), multinacional (ocho países) durante 30 semanas, seguido de una extensión abierta durante 22 semanas en la que todos los participantes recibieron tirzepatida. Los participantes de 10 a 14 años) y uso de medicación antihiperglucémica (metformina, insulina basal o ambas). Todos los participantes, investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento durante el período doble ciego de 30 semanas. El criterio de valoración principal fue la variación de la hemoglobina glucosilada (HbA₁ ) desde el inicio hasta la semana 30. La tirzepatida demostró mejoras significativas en el control glucémico y el IMC en comparación con placebo. Estos efectos se mantuvieron durante un año.
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, diabetes, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, metabolismo, pérdida de peso
2025
Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial
Clínica - Fisiología - Farmacología
Sean Wharton, Paula Freitas, Jøran Hjelmesæth, Maria Kabisch, Kristian Kandler, Ildiko Lingvay, Maria Quiroga, Julio Rosenstock, W Timothy Garvey, on behalf of the STEP UP trial group
The Lancet Diabetes & Endocrinology
La semaglutida subcutánea semanal de 2,4 mg está aprobada para el control de peso en personas con obesidad y complicaciones relacionadas; sin embargo, algunas personas no alcanzan sus objetivos terapéuticos con esta dosis. El objetivo de este trabajo (ensayo STEP UP) fue evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis más alta de semaglutida (7,2 mg) en personas con obesidad. El ensayo STEP UP fue un estudio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El tratamiento duró 72 semanas. La semaglutida 7,2 mg aumentó significativamente la probabilidad de alcanzar reducciones de peso más altas, ofreciendo mayores beneficios a quienes requieren una pérdida de peso más sustancial además de mejoras metabólicas (lípidos, glucosa y HbA1c, tensión arterial, perímetro de cintura). Los trastornos gastrointestinales fueron los EA más frecuentes en todos los grupos, ocurriendo en el 70,8% de los participantes con 7,2 mg, 61,2% con 2,4 mg y 42,8% con placebo. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada, de naturaleza transitoria y ocurrieron principalmente durante el período de escalada de dosis. Un efecto adverso notablemente aumenta con la semaglutida 7,2 mg fue la disestesia (sensación de hormigueo, entumecimiento o ardor), haciendo que cuatro participantes de este grupo, frente ninguno de los otros, abandonaran el ensayo por esta cuestión.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, obesidad
2025
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
Clínica - Fisiología - Farmacología
Sean Wharton, Ildiko Lingvay, Pawel Bogdanski, Ruben Duque do Vale, Stephan Jacob, Tobias Karlsson, Chaithra Shaji, Domenica Rubino, W. Timothy Garvey, en nombre del OASIS 4 Study Group
New England Journal of Medicine
La semaglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que ya ha sido aprobado para el control de peso mediante inyección subcutánea (2.4 mg). La formulación oral de semaglutida (co-formulada para permitir la absorción en el estómago) puede ofrecer una alternativa para pacientes con aversión a las agujas o para regiones con barreras logísticas (como la necesidad de refrigeración). El ensayo OASIS 4 tuvo como objetivo evaluar si una dosis más baja de semaglutida oral (25 mg), una vez al día, proporcionaba una opción de tratamiento eficaz. Fue un ensayo doble ciego, de 71 semanas de duración, se llevó a cabo en 22 centros de cuatro países. Se inscribieron adultos de 18 años o más sin diabetes. Los criterios de inclusión requerían un índice de masa corporal (IMC) de 30 o superior, o un IMC de 27 o superior si tenían al menos una complicación relacionada con la obesidad (como dislipidemia o hipertensión). La semaglutida oral a una dosis de 25 mg produjo una reducción media del peso corporal significativamente mayor que el placebo. Se observaron mejoras en varios factores de riesgo cardiometabólico, incluyendo el IMC, la circunferencia de la cintura y los niveles de hemoglobina glucosilada, glucosa plasmática en ayunas, insulina sérica en ayunas, triglicéridos y proteína C reactiva. El perfil de seguridad y los eventos adversos fueron los esperados para esta clase de medicamentos. Los eventos adversos condujeron a la interrupción permanente del régimen en el 6.9% de los participantes de semaglutida y en el 5.9% de placebo.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, cerebro, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, hambre/saciedad, metabolismo, obesidad, pérdida de peso
2025
Enteric (typhoid and paratyphoid) fever
Nutrición - Clínica - Fisiología - Farmacología
Rebecca Kuehn, Paul Rahden, Huma Syed Hussain, Abhilasha Karkey, Farah Naz Qamar, Priscilla Rupali, Christopher M Parry
The Lancet
La fiebre entérica, causada por las bacterias restringidas a los humanos Salmonella enterica serovar Typhi (tifoidea) y Salmonella enterica serovar Paratyphi A, B y C (paratifoidea), afecta a personas que residen o viajan desde áreas que carecen de agua potable, saneamiento e infraestructura de higiene. La transmisión es por vía fecal-oral. Es típico un inicio gradual de fiebre durante 3 a 7 días con malestar general, dolor de cabeza y mialgia. Los síntomas pueden verse alterados por el uso previo de antimicrobianos. Pueden surgir complicaciones potencialmente mortales en la segunda semana de enfermedad sin tratamiento. La diferenciación de otras enfermedades febriles es difícil. El cultivo de sangre o médula ósea siguen siendo métodos de diagnóstico estándar de referencia, a pesar de la baja sensibilidad del hemocultivo. La azitromicina, la ciprofloxacina (excepto los casos originados en el sur de Asia debido a la resistencia a los medicamentos) o la ceftriaxona son opciones de tratamiento recomendadas tanto para la fiebre tifoidea como para la paratifoidea; sin embargo, la elección debe guiarse por los patrones de resistencia locales. La fiebre tifoidea resistente a la ciprofloxacina y a la ceftriaxona es común en Pakistán. Existen tres tipos de vacunas para la prevención de la fiebre tifoidea, incluyendo las vacunas conjugadas Vi, más nuevas y eficaces. La vacunación, así como las medidas de agua, saneamiento e higiene, son fundamentales para la prevención.
Etiquetas: bacteria, determinantes sociales de la salud, enfermedad, estómago, estrategias terapéuticas, intestino, mortalidad
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