GLP-1R Agonists and Muscle Health: Potential Role in Sarcopenia Prevention and Treatment.

Investigadores: Ainhoa González-Luis, Vicente Llinares-Arvelo, Carlos E. Martínez-Alberto, Carolina Hernández-Carballo, Carmen Mora-Fernández, Juan F. Navarro-González, Javier Donate-Correa

Esta revisión sistemática se centra en el papel potencial de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RAs) en la prevención y el tratamiento de la sarcopenia. Los GLP-1RAs se han convertido en una terapia fundamental para el control glucémico en la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la obesidad, debido a sus robustos beneficios cardiometabólicos y su capacidad para inducir una potente pérdida de peso. Un hallazgo clave de ensayos a gran escala (como SUSTAIN, STEP y SURPASS) ha generado preocupación: una proporción significativa de la pérdida de peso lograda con GLP-1RAs puede derivar de la masa corporal magra (LM)—particularmente del músculo esquelético—lo que podría ser perjudicial para poblaciones ya en riesgo de sarcopenia. A pesar de estas preocupaciones, los datos actuales indican que los GLP-1RAs reducen predominantemente la masa grasa y podrían mejorar la composición y el metabolismo muscular, sin deteriorar consistentemente el rendimiento físico. La evidencia preclínica sugiere que los GLP-1RAs influyen en el músculo a través de efectos antiinflamatorios, antioxidantes y de soporte mitocondrial. Dado que la presencia del receptor GLP-1R en el músculo esquelético humano maduro es incierta, se postula que la mayoría de los beneficios clínicos son indirectos. Estos se logran mediante la mejora de la acción de la insulina, la reducción de la inflamación sistémica (disminuyendo citoquinas como TNF-α e IL-6), la potenciación de la perfusión microvascular y la reducción de lípidos ectópicos. Se requiere investigación futura urgente a través de ensayos dedicados y de gran escala que evalúen de manera prospectiva tanto la cantidad como la calidad del músculo (usando DXA o MRI) y la función física (pruebas de fuerza y rendimiento), en lugar de depender únicamente de análisis secundarios. En individuos en riesgo de sarcopenia, los GLP-1RAs deben utilizarse con precaución y combinarse con ejercicio de resistencia progresivo y una ingesta adecuada de proteínas.

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