Similar a la mayoría de los humanos con obesidad, los ratones con obesidad inducida por la dieta (DIO) tienen altos niveles de leptina y no responden a la hormona exógena, lo que sugiere que su obesidad es causada por la resistencia a la leptina, cuya patogénesis se desconoce. Los autores encontraron que el tratamiento con leptina redujo los niveles plasmáticos de leucina y metionina, ligandos activadores de mTOR, lo que les llevó a plantear la hipótesis de que la activación crónica de mTOR podría reducir la señalización de leptina. Los autores evidenciaron que el aumento de la actividad de mTOR en las neuronas POMC es necesario y suficiente para el desarrollo de la resistencia a la leptina en ratones DIO, estableciendo un mecanismo patogénico clave que conduce a la obesidad.
