La metformina reduce eficazmente los niveles de glucosa en sangre, pero produce efectos secundarios gastrointestinales. Sin embargo, se desconoce si las intervenciones dietéticas pueden mejorar la tolerabilidad de la metformina y su eficacia para reducir la glucosa. Aquí investigamos los efectos del pretratamiento con una dieta rica en carbohidratos fermentables - oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles - (FODMAP) en combinación con metformina sobre la glucemia posprandial y la microbiota intestinal en personas con prediabetes. En este ensayo doble ciego, aleatorizado y cruzado con 26 participantes con prediabetes se evidenció que la combinación de FODMAPs moderados con metformina, en comparación con FODMAPs bajos con metformina, resultó en una menor glucemia postprandial, además de una mayor abundancia de Butyricimonas virosa, una bacteria productora de ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Un hallazgo importante es que una mayor abundancia inicial de Dorea formicigenerans predijo la intolerancia gastrointestinal a la metformina. Aquellos que experimentaron intolerancia tuvieron puntuaciones de síntomas GI más altas, aunque sin diferencias entre las dietas.