Lysine β-hydroxybutyrylation in metabolic plasticity and disease pathogenesis

Investigadores: Kailing Hu, Jiayi Xu, Xinyan Li, Liangwen Yan, Shenkang Tang, Gang Wang, Ying Guo, Pengfei Liu

La β-hidroxibutirilación de la lisina (Kbhb) representa una nueva modificación postraduccional (PTM) mediada por metabolitos de cuerpos cetónicos, en particular el ácido β-hidroxibutírico (BHB). Esta modificación muestra una elevación dinámica en condiciones cetogénicas, como la cetoacidosis diabética, los trastornos metabólicos neonatales, el ayuno y el esfuerzo físico sostenido, donde las concentraciones circulantes de BHB superan los umbrales fisiológicos. La evidencia emergente posiciona a Kbhb como una interfaz epigenética-metabólica crítica, con funciones reguladoras demostradas que abarcan la oncología, la inmunomodulación, la homeostasis cardiovascular, los trastornos neuropsiquiátricos, la biología circadiana y los procesos de desarrollo. Esta revisión examina sistemáticamente la cronología de su descubrimiento, la maquinaria enzimática que rige la dinámica de Kbhb (escritores/borradores/lectores), los mecanismos moleculares subyacentes a sus funciones fisiopatológicas y las implicaciones terapéuticas en diferentes enfermedades. El esclarecimiento de los paradigmas de señalización metabólica inducidos por Kbhb y otras interfaces moleculares cataliza el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras para diversas enfermedades.

Abrir el Paper