Sepsis-induced lipid droplet accumulation enhances antibacterial innate immunity through mechanisms dependent on DGAT-1 and interferon-beta

Investigadores: Filipe S. Pereira-Dutra, Julia Cunha Santos, Ellen Kiarely Souza, Rodrigo Vieira Savi, Tamyris S. Souza, Helen Gil, Hugo Espinheira-Silva, Felipe Ferraro-Moreira, Guilherme Iack, Tamires Cunha-Fernandes, Tathiany Igreja-Silva, Lohanna Palhinha, Mariana Macedo Campos, Ester Fernanda Terra Souza, Amanda França Cordeiro, Pablo Andrade-dos-Santos, Douglas Mathias Oliveira, Vinicius Soares Cardoso, Matheus A. Rajão, Livia Teixeira, Luciana Souza-Moreira, Maria Fernanda Souza Costa, Patrícia Alves Reis, Patrícia T. Bozza

Las gotitas lipídicas (LDs) son orgánulos ricos en lípidos reconocidos como actores centrales en la homeostasis lipídica, la señalización y la inflamación. Aunque las funciones de los LDs en la inflamación están bien documentadas, los mecanismos de los LDs en la inmunidad antibacteriana y la resistencia a la infección son menos comprendidos. Investigaciones recientes han desafiado la percepción de los LDs únicamente como factores pro-patogénicos, sugiriendo que desempeñan un papel fundamental en las vías de señalización del interferón (IFN) y la eficacia de las respuestas innatas tempranas. La infección por la bacteria E. coli desencadena la reprogramación inmunometabólica y la acumulación de LDs en macrófagos. Esta acumulación no contribuye a la supervivencia intracelular de la bacteria, sino que disminuye su viabilidad. La DGAT1 (acil-CoA:diacilglicerol aciltransferasa 1), una enzima clave en la síntesis de triglicéridos, demostró ser crucial. La inhibición farmacológica (con A922500 o PF-04620110) o la eliminación genética (knockdown) de dgat1 redujo significativamente la acumulación de LDs inducida por E. coli, y produjo un aumento la carga bacteriana intracelular y una disminución de la respuesta proinflamatoria. Los resultados demuestran que las gotitas lipídicas son reguladores críticos de la resistencia a la infección de la inmunidad innata. Los LDs contribuyen tanto a la eliminación bacteriana como a la coordinación de una respuesta proinflamatoria protectora durante la sepsis a través de mecanismos que dependen de DGAT-1 y del Interferón Tipo I (IFN-I). El estudio subraya que la acumulación de LDs es un componente de la reprogramación metabólica celular y funciona como un "interruptor molecular" en la inmunidad innata.

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