El Rincón del Paper
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2025
Hypoxia induces histone clipping and H3K4me3 loss in neutrophil progenitors resulting in long-term impairment of neutrophil immunity
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Manuel A. Sanchez-Garcia, Pranvera Sadiku, Brian M. Ortmann, Niek Wit, Yutaka Negishi, Patricia Coelho, Ailiang Zhang, Chinmayi Pednekar, Andrew J. M. Howden, David M. Griffith, Rachel Seear, Jessica D. Kindrick, Janine Mengede, George Cooper, Tyler Morrison, Emily R. Watts, Benjamin T. Shimeld, Leila Reyes, Ananda S. Mirchandani, Simone Arienti, Xiang Xu, Alexander Thomson, Alejandro J. Brenes, Helena A. Turton, Rebecca Dowey, Rebecca C. Hull, Hazel Davidson-Smith, Amy McLaren, Andrew Deans, Gourab Choudhury, Katherine Doverman, David Hope, Oliver Vick, Alastair Woodhead, Isla Petrie, Suzanne Green, Nina M. Rzechorzek, Lance Turtle, Peter J. M. Openshaw, Malcolm G. Semple, the PHOSP-COVID Study Collaborative Group, Duncan Sproul, J. Kenneth Baillie, Alfred A. R. Thompson, David R. Mole, Alex von Kriegsheim, Moira K. B. Whyte, Musa M. Mhalanga, James A. Nathan, Sarah R. Walmsley
Nature Immunology
Este trabajo analiza cómo la hipoxia sistémica aguda induce una disfunción persistente en la inmunidad de los neutrófilos. La hipoxia es común en condiciones fisiológicas (como la gran altitud) y patológicas (como el síndrome de dificultad respiratoria aguda o ARDS), donde los neutrófilos impulsan la patogénesis. La disfunción persistente de los neutrófilos se observó en pacientes que se recuperaron del ARDS y en voluntarios expuestos a hipoxia por gran altitud, muestreados 3 a 4 meses después de la privación de oxígeno. Los neutrófilos de estos grupos mostraron activación anormal, contenido y liberación defectuosa de gránulos, y fagocitosis bacteriana deteriorada. Los pacientes que sobrevivieron al ARDS mostraron una mayor susceptibilidad a infecciones secundarias. Esta disfunción se asocia con una pérdida consistente de la marca epigenética H3K4me3 (trimetilación de histona 3 en el 4º residuo de lisina) en genes cruciales para la función efectora de los neutrófilos. La hipoxemia sola es suficiente para causar esta reprogramación a largo plazo. Utilizando modelos murinos, se descubrió que la reducción de H3K4me3 se origina en las poblaciones progenitoras de neutrófilos comprometidas (proNeu y preNeu) en la médula ósea, y no en los progenitores granulocito monocíticos (GMP). La hipoxia induce el cizallamiento N-terminal (clipping) de la histona H3 en el subconjunto preNeu. Este cizallamiento irreversible elimina la porción de la cola de la histona donde reside el residuo de lisina requerido para la trimetilación. La pérdida de H3K4me3 se mantiene y se transmite a los neutrófilos diferenciados debido a la capacidad mitótica de los precursores. La hipoxia sistémica inicia una reprogramación sostenida y desadaptativa de la inmunidad de los neutrófilos, lo que compromete la defensa antimicrobiana posterior. En ratones, esto empeoró los resultados de la infección, específicamente después del desafío con Staphylococcus aureus. Sin embargo, la administración de la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG), un agente de entrenamiento inmunológico innato, restauró parcialmente los niveles de H3K4me3 en los neutrófilos circulantes y rescató las respuestas antimicrobianas defectuosas en ratones hipóxicos. Estos hallazgos sugieren que la hipoxia aguda activa un programa regulatorio que, si bien puede ayudar a la supervivencia del huésped a corto plazo al limitar el daño tisular, conduce a un estado desadaptativo sostenido que compromete la defensa antimicrobiana posterior. El estudio subraya la necesidad de identificar agentes capaces de reprogramar la función de los neutrófilos y destaca una capacidad selectiva dentro de las poblaciones progenitoras de la médula ósea para someterse a una reprogramación epigenética a largo plazo.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, efectos secundarios, enfermedad, especies, genética/epigenética, hipoxia, inflamación, metabolismo, sistema inmune, sistema respiratorio
2025
Role of oxygen sensing and hypoxia-inducible factors in orchestrating innate immune responses
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Jie Ting Low, Youngjun Kim, Mai Matsushita, Ping-Chih Ho
Nature Immunology
Este artículo de revisión narrativa se centra en el papel de la detección de oxígeno y los factores inducibles por hipoxia (HIFs) en la orquestación de las respuestas inmunitarias innatas. La disponibilidad y las fluctuaciones del oxígeno son cambios comunes en los tejidos y órganos que experimentan infección y daño. La hipoxia aguda puede alterar rápidamente el metabolismo y la actividad de las células inmunitarias, mientras que la hipoxia crónica puede inducir cambios duraderos en las respuestas inmunitarias mediante la adaptación guiada por el oxígeno en cascadas de señalización y programas epitranscriptómicos. La detección de oxígeno está principalmente orquestada por la familia de las dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato (2-OGDDs). Estas incluyen las proteínas de dominio prolil hidroxilasa (PHD1–PHD3) y el factor inhibidor de HIF (FIH). Bajo condiciones de normoxia (alto oxígeno), las PHDs y el FIH están activos e hidroxilan las subunidades HIF-α (HIF-1α y HIF-2α), marcándolas para la degradación proteasomal. Bajo hipoxia (bajo oxígeno), estas enzimas se inactivan, permitiendo que el HIF-α se estabilice, se dimerice con HIF-1β y se transloque al núcleo para regular genes objetivo. Otras 2-OGDDs, como las lisina desmetilasas que contienen el dominio Jumonji C (KDMs) y las enzimas ten-once translocación (TET), pueden regular los patrones de metilación del ADN y las histonas de manera dependiente del oxígeno, independientemente de los HIFs. as 2-OGDDs presentan afinidades distintas por el oxígeno. Las PHDs tienen baja afinidad por el oxígeno y se inactivan rápidamente en respuesta a la hipoxia. El FIH tiene una afinidad sustancialmente mayor y puede permanecer activo en hipoxia moderada. Las TETs y las KDMs tienen afinidades aún más altas, lo que implica que solo se inhiben durante la hipoxia grave o sostenida. Esto sugiere que pueden funcionar como efectores dependientes del oxígeno que moldean redes epigenéticas bajo hipoxia crónica. La inflamación a menudo se acompaña de hipoxia aguda, que surge de la disminución del suministro de oxígeno (por daño vascular), el aumento de la demanda metabólica de las células inmunitarias y el estallido oxidativo de células como los neutrófilos. La hipoxia ejerce un doble papel durante la inflamación, tanto proinflamatorio como antiinflamatoria y pro-resolución. En condiciones patológicas crónicas, como los tejidos fibróticos y el microambiente tumoral (TME), la hipoxia es persistente y moldea el panorama inmunitario. Por tanto, la modulación de las vías de detección de oxígeno tiene potencial terapéutico pero debe adaptarse cuidadosamente al contexto específico, ya que la hipoxia transitoria puede ser beneficiosa (durante la curación) mientras que la hipoxia patológica (TME o inflamación crónica) requiere ser abordada.
Etiquetas: cáncer, célula, comunicación y señalización celular, daño/lesión/fractura, efectos secundarios, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, hipoxia, inflamación, metabolismo, sistema inmune, sistema respiratorio, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Acute SARS-CoV-2 infection
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Epidemiología
Amy C. Sherman, Glenda E. Gray, Bin Cao, Kelvin K. W. To, Nadine Rouphael, Ana Maria Henao-Amy C. Sherman, Glenda E. Gray, Bin Cao, Kelvin K. W. To, Nadine Rouphael, Ana Maria Henao-Restrepo, Anthony C. Gordon, Lindsey R. Baden
Nature Reviews Disease Primers
Este traabjo un resumen fundamental (Primer) sobre la infección por el SARS-CoV-2, el patógeno respiratorio que causó la pandemia global de COVID-19, y sus consecuencias hasta septiembre de 2025. El síndrome clínico del COVID-19 varía ampliamente, desde la infección asintomática (estimada en un 40% de los infectados) hasta la enfermedad grave, que incluye neumonía y muerte. La trayectoria clínica está influenciada por la variante viral, el inóculo, la exposición previa y los factores del huésped. Hasta septiembre de 2025, se habían confirmado globalmente alrededor de 779 millones de casos y 7 millones de muertes por COVID-19. La mortalidad es probable que esté subestimada, con un exceso de mortalidad global estimado en 14.83 millones en los primeros dos años de la pandemia. El factor de riesgo más fuerte para resultados graves sigue siendo la edad, con individuos mayores de 65 años en mayor riesgo. También se ha observado que los hombres presentan una tasa de letalidad 1.7 veces mayor que las mujeres. Varias comorbilidades se asocian con resultados más graves, como enfermedades cardíacas, enfermedad renal crónica, obesidad, enfermedad pulmonar (como EPOC, asma y enfermedades pulmonares intersticiales), cáncer, diabetes mellitus y trastornos neurológicos crónicos. El SARS-CoV-2 es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo (~30 kb), clasificado en el género Betacoronavirus. El virus utiliza la proteína espiga (spike) para unirse al receptor ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) de la célula huésped, con la asistencia de la proteasa serina TMPRSS2. El diagnóstico se basa principalmente en la Prueba de Amplificación de Ácidos Nucleicos (NAAT) (generalmente RT-PCR) por su alta sensibilidad, y la Prueba Rápida de Antígenos (RAT) para pruebas comunitarias o caseras. Se han administrado más de 13 mil millones de dosis de vacunas contra el SARS-CoV-2, salvando más de 14 millones de vidas. Las vacunas proporcionan una fuerte protección contra los resultados graves (enfermedad grave, hospitalización y muerte). Las recomendaciones incluyen dosis adicionales y vacunas actualizadas (como las bivalentes y monovalentes Omicron) para contrarrestar la disminución de la inmunidad y la emergencia de variantes. La pandemia tuvo consecuencias económicas y socioculturales significativas, afectando la calidad de vida y la esperanza de vida (que disminuyó desproporcionadamente en hombres y ciertos grupos étnicos). Se necesita investigación futura para abordar las lagunas en la comprensión, especialmente sobre el COVID persistente (Long COVID), desarrollar mejores vacunas (más duraderas y que bloqueen la transmisión), y refinar las estrategias terapéuticas para poblaciones vulnerables (como los inmunocomprometidos).
Etiquetas: efectos secundarios, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, inflamación, instrumental/tecnología, metabolismo, mortalidad, sistema inmune, sistema respiratorio, vascular-endotelial-circulatorio, virus
2025
Updated Evidence for Covid-19, RSV, and Influenza Vaccines for 2025–2026
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Epidemiología
Jake Scott, Michael S. Abers, Harleen K. Marwah, Nicole C. McCann, Eric A. Meyerowitz, Aaron Richterman, Derek F. Fleming, Elise J. Holmes, Leah E. Moat, Sydney G. Redepenning, Emily A. Smith, Clare J. Stoddart, Maria E. Sundaram, Angela K. Ulrich, Christopher Alba, Cory J. Anderson, Meredith K. Arpey, Ethan Borre, Joseph Ladines-Lim, Angela J. Mehr, Katherine Rich, Corey Watts, Nicole E. Basta, Jana Jarolimova, Rochelle P. Walensky , Caitlin M. Dugdale
New England Journal of Medicine
Revisión sistemática y metaanálisis que proporciona una síntesis independiente y actualizada de la evidencia sobre la seguridad y efectividad de las inmunizaciones contra COVID-19, el virus respiratorio sincitial (RSV) e influenza para la temporada de virus respiratorios 2025–2026. Los hallazgos se basan en 511 estudios identificados desde el período de revisión más reciente del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de EE. UU. La revisión reafirma que las inmunizaciones están asociadas con una reducción sustancial en el riesgo de resultados graves en todas las poblaciones, con informes infrecuentes de eventos adversos graves. Las vacunas de ARNm adaptadas a la subvariante XBB.1.5 mostraron una efectividad combinada contra la hospitalización del 46% (en cohortes) y 50% (en estudios de casos y controles) en adultos. n adultos mayores (≥65 años), la efectividad combinada fue del 56%. En adultos inmunocomprometidos, la efectividad combinada fue del 37%. Las vacunas dirigidas a la subvariante KP.2 mostraron una efectividad del 68%. Las vacunas contra el RSV en adultos de 60 años o más tuvieron una efectividad combinada del 79% contra la hospitalización. La vacunación contra la influenza mostró una efectividad combinada contra la hospitalización del 48% en adultos de 18 a 64 años, y del 67% en niños. La miocarditis asociada a la vacuna de COVID-19 ocurrió a tasas de 1.3 a 3.1 por 100,000 dosis en adolescentes varones. Un factor asociado con un riesgo sustancialmente menor de miocarditis fue la aplicación de intervalos de dosificación más largos. La vacunación contra COVID-19 puede estar asociada con un menor riesgo de síntomas persistentes (Long COVID) en niños
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, corazón, embarazo, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, etnias, inflamación, mortalidad, sistema inmune, sistema respiratorio, vascular-endotelial-circulatorio, virus
2025
A focus shift from sarcopenia to muscle health in the Asian Working Group for Sarcopenia 2025 Consensus Update
Nutrición - Clínica - Fisiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Liang-Kung Chen, Fei-Yuan Hsiao, Masahiro Akishita, Prasert Assantachai, Wei-Ju Lee, Wee Shiong Lim, Weerasak Muangpaisan, Miji Kim, Reshma Aziz Merchant, Li-Ning Peng, Maw Pin Tan, Chang Won Won, Minoru Yamada, Jean Woo, Hidenori Arai
Nature Aging
El consenso actualizado de 2025 del Grupo de Trabajo Asiático para la Sarcopenia (AWGS), representa un cambio de enfoque de la sarcopenia hacia la promoción de la salud muscular a lo largo del curso de la vida. Este cambio conceptual enfatiza el papel del músculo esquelético como un órgano vital para una longevidad saludable, destacando su interacción con otros sistemas como el cerebro, los huesos, el tejido adiposo y el sistema inmunológico. Aunque el consenso se alinea estrechamente con la Iniciativa de Liderazgo Global en Sarcopenia (GLIS), mantiene una guía específica para las poblaciones asiáticas. La definición de sarcopenia ahora requiere masa muscular baja y fuerza muscular baja de forma concurrente. El diagnóstico de sarcopenia se expande para incluir a los adultos de mediana edad (50 a 64 años), con umbrales de diagnóstico validados para este grupo. Las mediciones de rendimiento físico (como la velocidad de la marcha o el SPPB) se categorizan ahora como medidas de resultado y ya no como criterios de diagnóstico. Esta aproximación prioriza la identificación temprana del deterioro muscular antes de que se manifieste el declive funcional y se elimina la clasificación de sarcopenia severa. Además, promueve la integración del marco de la salud muscular con la implementación del programa de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de Atención Integrada para las Personas Mayores (ICOPE), aprovechando la superposición entre los dominios de la salud muscular y la capacidad intrínseca de ICOPE. El consenso enfatiza las recomendaciones basadas en la evidencia para intervenciones multimodales, que son la piedra angular del manejo de la sarcopenia. Estas incluyen la combinación de ejercicio de fuerza con suplementación nutricional.
Etiquetas: ejercicio físico y actividad física, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, músculo, sarcopenia, suplementos nutricionales, Test de condición física
2025
The Role of Insulin Sensitivity in Lean Mass Changes During Weight Loss With or Without Exercise
Nutrición - Clínica - Fisiología
Ciera L. Bartholomew, Catia Martins, Barbara Gower
Obesity
El objetivo del estudio fue investigar la asociación entre la sensibilidad basal a la insulina (SI) y los cambios en la masa magra total (LM) y la masa magra apendicular (ALM) durante un programa de pérdida de peso inducida por la dieta que incluía grupos con o sin ejercicio. El estudio fue un análisis de datos secundario de un ensayo controlado de pérdida de peso en mujeres premenopáusicas con sobrepeso (de 21 a 41 años). Las participantes fueron asignadas al azar a tres grupos: solo dieta, dieta más ejercicio aeróbico, o dieta más ejercicio de fuerza. La pérdida de peso se indujo mediante una dieta de 800 kcal/día, con el objetivo de alcanzar un índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 kg/m². La composición corporal (LM y ALM) se evaluó mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DXA), y la sensibilidad a la insulina (SI) se determinó mediante una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT). En promedio, las participantes perdieron 11.4 ± 2.4 kg de peso corporal. El grupo de ejercicio de fuerza mostró un aumento significativo en la LM total y no experimentó cambios en la ALM. Los grupos de solo dieta y ejercicio aeróbico experimentaron reducciones significativas en la ALM . La LM total y la ALM fueron significativamente mayores en el grupo de resistencia en comparación con los grupos de aeróbico y solo dieta después del ajuste por los valores basales. Una mayor sensibilidad basal a la insulina se asoció con una mayor retención de LM solo en las mujeres que no realizaron ejercicio (el grupo de solo dieta). Esta asociación fue positiva en los grupos de solo dieta y dieta más ejercicio de fuerza, pero negativa en el grupo de dieta más ejercicio aeróbico. El estudio concluye que una mayor SI basal se asocia con una mayor retención de LM cuando la pérdida de peso se induce solo con dieta, pero no cuando se incluye ejercicio.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, dieta, ejercicio físico y actividad física, endocrinología, enfermedad, metabolismo, obesidad, pérdida de peso
2025
GLP-1-derived therapies and sarcopenia: plea for a specific focus on at risk special populations
Clínica - Fisiología - Farmacología
André J. Scheen
Diabetes & Metabolism
La revisión narrativa se centra en la controversia actual sobre si el uso de terapias basadas en el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), incluidos los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1RAs) y otros agentes basados en incretinas, conlleva un riesgo de reducción excesiva de la masa muscular esquelética (SMM), lo que podría conducir a la sarcopenia. Los agentes basados en GLP-1 son los más potentes contra la obesidad, y la rápida y a veces impresionante pérdida de peso que inducen resulta en una reducción deseada de la masa grasa, pero también en una reducción no deseada de la SMM. Aunque la mayoría de los resultados disponibles son "más bien tranquilizadores" en la población general, la sarcopenia se convierte en una preocupación potencial en algunos subgrupos especiales con comorbilidades: personas mayores/ancianos, pacientes con Diabetes Tipo 2 (T2D), con Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica (ASCVD), con Insuficiencia Cardíaca (HF) (especialmente avanzada), pacientes con Enfermedad Renal Crónica (CKD), con Enfermedad Hepática Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD). A pesar del riesgo inherente de sarcopenia en estos grupos, las terapias derivadas de GLP-1 han demostrado importantes beneficios clínicos en estas mismas poblaciones (por ejemplo, reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACEs), menos hospitalizaciones por HF, progresión atenuada de CKD). Sin embargo, los datos concretos (o "hard data") siguen siendo escasos en la literatura, sin una demostración basada en la evidencia de un riesgo significativamente mayor de sarcopenia. Por tanto, se sugiere que, al comparar el beneficio clínico significativo que ofrecen estos agentes (reducción de eventos adversos mayores) con los datos limitados sobre el riesgo perjudicial de sarcopenia, el equilibrio beneficio-riesgo probablemente debería ser positivo en la mayoría de los pacientes.
Etiquetas: efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, multimorbilidad, músculo, obesidad, pérdida de peso, sarcopenia
2025
Effect of duration of hormonal contraceptive use on breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis of cohort studies
Clínica - Farmacología - Epidemiología
Carmen Sayon-Orea, Andrea Romanos-Nanclares, Vanessa Bullón-Vela, Ignacio Chiva-San Roman, Benedita Caiado, Maria Ondarra-Erdozain, Miguel Delgado-Rodriguez, Miguel A. Martínez-González
Maturitas
Este estudio se realizó como una revisión sistemática y meta-análisis de la evidencia prospectiva sobre la asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales (AH) durante 5 años o más y la incidencia posterior de cáncer de mama. La búsqueda sistemática incluyó estudios de cohorte publicados en inglés, español, italiano, francés o portugués hasta el 8 de septiembre de 2025. Se incluyeron 20 cohortes independientes (23 informes) en la revisión sistemática, abarcando un total de 5,572,683 mujeres y 72,350 casos incidentes de cáncer de mama. El meta-análisis, utilizando un modelo de efectos aleatorios, encontró que, en comparación con las mujeres que nunca usaron anticonceptivos hormonales, el uso durante 5 años o más se asoció con un riesgo significativamente elevado de cáncer de mama. Usar píldoras, dispositivos intrauterinos o parches contraceptivos con hormonas durante cinco o más años se asocia con un aumento del 20% en las probabilidades de desarrollar cáncer de mama. El análisis de dosis-respuesta, utilizando modelos de restricted cubic spline, mostró una asociación no lineal. Se incrementa progresivamente en los primeros cinco años de uso, se estabiliza entre los cinco y diez años y vuelve a subir ligeramente a partir de la década. La asociación fue más marcada en las mujeres más jóvenes que desarrollaron los tumores de mama más prematuramente, antes de la menopausia. En ellas, dicho aumento de riesgo fue un 41 % superior en comparación con las no usuarias. Los autores concluyen que este trabajo proporciona evidencia de una asociación perjudicial de dosis-respuesta para el cáncer de mama con el aumento de años de uso de AH. El riesgo relativo del 1.20, aunque parezca pequeño individualmente, representa una carga de enfermedad sustancial cuando se aplica a la gran cantidad de usuarias (151 millones de mujeres en edad reproductiva).
Etiquetas: cáncer, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, gónadas, sexo biológico
2025
Handgrip Strength and Trajectories of Preclinical Obesity Progression: A Multistate Model Analysis Using the UK Biobank
Clínica - Fisiología - Epidemiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Manrong Xu, Menghan Li, Yawen Zhang, Lianxi Li, Yun Shen, Gang Hu
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
El propósito de este estudio fue investigar la asociación entre la fuerza de agarre y las trayectorias de progresión de la obesidad preclínica. La obesidad preclínica se definió como la presencia de un exceso de parámetros antropométricos (como un índice de masa corporal elevado combinado con al menos una medida anormal, como la circunferencia de la cintura) en ausencia de disfunciones inducidas por la obesidad. Este estudio buscó determinar si la fuerza de agarre podía reducir el riesgo de mortalidad entre los individuos que progresaban a través de estados de disfunción relacionados con la obesidad. Se recopilaron datos de 93,275 participantes en el UK Biobank. Se utilizó un modelo multiestado para investigar la asociación entre la fuerza de agarre y la progresión de la obesidad preclínica y el riesgo de mortalidad por múltiples causas. La fuerza de agarre se midió en ambas manos utilizando un dinamómetro hidráulico. Los participantes se categorizaron en tres grupos según los terciles de la fuerza de agarre específicos por sexo. El período de seguimiento promedio fue de 13.4 años, registrándose 8,163 eventos de muerte. Un aumento de una desviación estándar (SD) en la fuerza de agarre se asoció con un riesgo significativamente reducido de progresión de la obesidad preclínica en cada etapa. La asociación inversa más fuerte se observó en la transición de la línea base a la primera disfunción inducida por la obesidad. Incluso en ausencia de cualquier disfunción inducida por la obesidad la asociación inversa entre la fuerza de agarre estandarizada y el riesgo de transición de la línea base a la muerte por todas las causas se mantuvo significativa. En comparación con el tercil más bajo, el tercil más alto de fuerza de agarre demostró consistentemente efectos protectores en todos los modelos de trayectoria. El estudio concluye que el aumento de la fuerza de agarre se asoció significativamente con una disminución del riesgo de progresión de las disfunciones inducidas por la obesidad y la mortalidad por múltiples causas. Estos hallazgos novedosos subrayan la importancia de mejorar la masa y la fuerza muscular como una estrategia potencial de intervención temprana para prevenir resultados adversos para la salud asociados con el estado de obesidad preclínica.
Etiquetas: enfermedad, estrategias terapéuticas, multimorbilidad, músculo, obesidad, salud, Test de condición física
2025
Prevalence of Excess Adiposity by Body Mass Index Category Among US Children and Adolescents
Clínica - Fisiología - Epidemiología
Ashwin K. Chetty, James T. Nugent, Ada M. Fenick, Mona Sharifi.
JAMA Pediatrics
Este estudio se llevó a cabo debido a que el Índice de Masa Corporal (IMC) puede subestimar o sobreestimar la adiposidad (exceso de grasa corporal). Una comisión internacional de expertos (LANCET) ha recomendado que el diagnóstico de obesidad se confirme mediante la constatación del exceso de adiposidad, utilizando dos medidas antropométricas o una medición directa de grasa corporal. El objetivo de esta investigación fue evaluar la utilidad clínica de esta nueva definición de obesidad basada en el exceso de adiposidad en niños y adolescentes. Se realizó un estudio transversal utilizando datos del ciclo 2015-2016 y 2017-2018 de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de EE. UU.. El estudio incluyó a 3,194 jóvenes participantes de 8 a 19 años. La obesidad definida por IMC se tomo a partir de IMC igual o superior al percentil 95 para la edad y el sexo. La obesidad definida por la Comisión/ Exceso de Adiposidad Confirmado: Definida por un porcentaje elevado de grasa corporal (medido por absorciometría de rayos X de energía dual, DEXA, con umbrales de ≥25% para varones y ≥35% para mujeres) o por dos medidas antropométricas elevadas (incluyendo IMC elevado, circunferencia de cintura ≥ percentil 90 o razón cintura-altura ≥0.5). La prevalencia de obesidad con exceso de adiposidad confirmado fue casi idéntica a la basada en IMC, situándose en el 20.0%. Entre los jóvenes clasificados con obesidad por IMC, el 99.5% tenía exceso de adiposidad confirmado. Sin embargo, la prevalencia general del exceso de adiposidad en la población total fue del 46.2%, lo que representa más del doble de la prevalencia de obesidad por IMC. Esto se debe a que una gran proporción de jóvenes que no cumplían los criterios de obesidad por IMC sí presentaban exceso de adiposidad: el 74.9% de los jóvenes con sobrepeso (IMC entre el percentil 85 y <95) tenían exceso de adiposidad y el 22.2% de los jóvenes con IMC normal tenían también exceso de adiposidad. Los hallazgos sugieren que, entre los jóvenes que ya cumplen con la definición de obesidad por IMC, la utilidad clínica de confirmar el exceso de adiposidad es limitada porque casi todos ya lo presentan. Sin embargo, el estudio subraya que confiar únicamente en el IMC es insuficiente.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, bebés, niños y adolescentes, estrategias terapéuticas, obesidad, tejido adiposo
2025
Sarcopenia and MASLD: novel insights and the future
Nutrición - Clínica - Fisiología - Farmacología - Cirugía - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Chang-Hai Liu, Qing-Min Zeng, Won Kim, Seung Up Kim, Zobair M. Younossi, Giovanni Targher, Christopher D. Byrne, Christos S. Mantzoros, Phunchai Charatcharoenwitthaya, Isabelle Anne Leclercq, Manuel Romero-Gómez, Hong Tang, y Ming-Hua Zheng.
Nature Reviews Endocrinology
Este artículo de revisión explora la estrecha relación epidemiológica y patofisiológica entre la sarcopenia (pérdida de masa y función muscular relacionada con la edad) y la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica (MASLD), conocida anteriormente como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). MASLD es la principal causa de enfermedad hepática crónica a nivel mundial y está fuertemente ligada a la epidemia de obesidad. Los factores clave que vinculan MASLD y sarcopenia incluyen la obesidad visceral, la resistencia a la insulina, la inflamación crónica, la predisposición genética y la disbiosis de la microbiota intestinal. La resistencia a la insulina, exacerbada por la obesidad, promueve la inflamación y el depósito de lípidos en el hígado y el músculo (miosteatosis), acelerando la progresión de ambas enfermedad. La coexistencia de sarcopenia y MASLD exacerba sustancialmente los riesgos. La sarcopenia por sí sola predice el pronóstico de la cirrosis e incrementa el riesgo de MASLD avanzada y eventos hepáticos adversos. La sarcopenia casi duplica el riesgo de mortalidad en pacientes con MASLD y la combinación aumenta significativamente los riesgos de mortalidad por todas las causas y enfermedad cardiovascular (ECV). Un cociente bajo entre la masa muscular esquelética y la adiposidad visceral es un predictor fuerte e independiente de MASLD.
Etiquetas: dieta, ejercicio físico y actividad física, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos, hígado, inflamación, lipotoxicidad, metabolismo, músculo, obesidad, pérdida de peso, sarcopenia, síndrome metabólico, sistema inmune, tejido adiposo
2025
A systematic review and meta-analysis of sequential treatment strategies for osteoporosis
Clínica - Fisiología - Farmacología
Smita Nayak, Susan L. Greenspan
Osteoporosis International
Revisión sistemática y un metanálisis sobre la eficacia de las estrategias de tratamiento secuencial para la osteoporosis. La osteoporosis es una enfermedad ósea crónica que a menudo requiere tratamiento durante varias décadas, lo que hace que las transiciones entre medicamentos sean necesarias para su manejo a largo plazo. Dado que los medicamentos individuales no deben continuarse indefinidamente, la comunidad médica ha identificado la falta de orientación científica clara sobre las estrategias terapéuticas secuenciales como una brecha crítica en el conocimiento. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de las estrategias de medicación secuencial para la osteoporosis en la densidad mineral ósea (DMO) y los resultados de fracturas: Bifosfonatos seguidos de 1 año de romosozumab resultaron en una sólida ganancia de DMO en la columna lumbar (10.1%), el cuello femoral (3.1%) y la cadera total (3.1%). • Romosozumab seguido de 1 año de denosumab mostró ganancias moderadas en la columna lumbar (4.0%), el cuello femoral (2.2%) y la cadera total (2.8%). • Teriparatide (2 años) seguido de denosumab (2 años) resultó en aumentos robustos de DMO sobre la secuencia completa de 4 años en la columna lumbar (18.0%), el cuello femoral (8.3%) y la cadera total (6.6%). • Bifosfonatos seguidos de 1 año de denosumab mostraron una ganancia significativa de DMO en la columna lumbar (3.5%), el cuello femoral (1.5%) y la cadera total (2.1%), aunque menor que con romosozumab. • Bifosfonatos seguidos de 1 año de teriparatide resultaron en una ganancia significativa de DMO en la columna lumbar (5.1%), pero no en la cadera. Resultados de Fracturas: Aunque pocos ensayos fueron potentes para los resultados de fracturas: • Romosozumab (1 año) seguido de alendronato (1 año) redujo significativamente el riesgo de fracturas vertebrales morfométricas, fracturas de cadera, fracturas clínicas y no vertebrales, en comparación con 2 años de alendronato solo. Secuencias a Evitar: Se encontró evidencia de que denosumab seguido de raloxifeno conduce a una pérdida ósea moderada y, por lo tanto, esta secuencia debe evitarse.
Etiquetas: daño/lesión/fractura, enfermedad, estrategias terapéuticas, osteoporosis
2025
Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Cardiovascular Disease
Clínica - Fisiología - Farmacología
Tatsuro Ibe, Barry A. Borlaug
Annual Review of Medicine
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R) se desarrollaron originalmente para el tratamiento de la diabetes y posteriormente evolucionaron hacia medicamentos para el control del peso. Recientemente, se ha demostrado que estos fármacos presentan una eficacia notable en enfermedades cardiovasculares, nefropatías e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF, por sus siglas en inglés). La activación del receptor GLP-1R influye en múltiples tejidos y órganos, como el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, el hígado y el tejido adiposo. Los efectos protectores de estos agonistas en las enfermedades cardiovasculares se dividen en mecanismos directos e indirectos: 1. Efectos Directos: Se han reportado efectos protectores en el miocardio, incluyendo la reducción de la apoptosis de los cardiomiocitos y la supresión de la señalización inflamatoria. El Semaglutide, en estudios más recientes, ha demostrado modular directamente la homeostasis del sodio y el calcio en el miocardio humano con insuficiencia, mejorando la contractilidad. 2. Efectos Indirectos: Estos se ejercen a través de la regulación de la inflamación sistémica y la pérdida de peso.
Etiquetas: comunicación y señalización celular, corazón, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, inflamación, metabolismo, mortalidad, obesidad, pérdida de peso, vascular-endotelial-circulatorio
2025
GLP-1R Agonists and Muscle Health: Potential Role in Sarcopenia Prevention and Treatment.
Clínica - Fisiología - Farmacología
Ainhoa González-Luis, Vicente Llinares-Arvelo, Carlos E. Martínez-Alberto, Carolina Hernández-Carballo, Carmen Mora-Fernández, Juan F. Navarro-González, Javier Donate-Correa
European Journal of Endocrinology
Esta revisión sistemática se centra en el papel potencial de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RAs) en la prevención y el tratamiento de la sarcopenia. Los GLP-1RAs se han convertido en una terapia fundamental para el control glucémico en la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la obesidad, debido a sus robustos beneficios cardiometabólicos y su capacidad para inducir una potente pérdida de peso. Un hallazgo clave de ensayos a gran escala (como SUSTAIN, STEP y SURPASS) ha generado preocupación: una proporción significativa de la pérdida de peso lograda con GLP-1RAs puede derivar de la masa corporal magra (LM)—particularmente del músculo esquelético—lo que podría ser perjudicial para poblaciones ya en riesgo de sarcopenia. A pesar de estas preocupaciones, los datos actuales indican que los GLP-1RAs reducen predominantemente la masa grasa y podrían mejorar la composición y el metabolismo muscular, sin deteriorar consistentemente el rendimiento físico. La evidencia preclínica sugiere que los GLP-1RAs influyen en el músculo a través de efectos antiinflamatorios, antioxidantes y de soporte mitocondrial. Dado que la presencia del receptor GLP-1R en el músculo esquelético humano maduro es incierta, se postula que la mayoría de los beneficios clínicos son indirectos. Estos se logran mediante la mejora de la acción de la insulina, la reducción de la inflamación sistémica (disminuyendo citoquinas como TNF-α e IL-6), la potenciación de la perfusión microvascular y la reducción de lípidos ectópicos. Se requiere investigación futura urgente a través de ensayos dedicados y de gran escala que evalúen de manera prospectiva tanto la cantidad como la calidad del músculo (usando DXA o MRI) y la función física (pruebas de fuerza y rendimiento), en lugar de depender únicamente de análisis secundarios. En individuos en riesgo de sarcopenia, los GLP-1RAs deben utilizarse con precaución y combinarse con ejercicio de resistencia progresivo y una ingesta adecuada de proteínas.
Etiquetas: efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo, mitocondrias, músculo, obesidad, pérdida de peso, sarcopenia
2025
Impact of GLP-1 receptor agonists on gastrointestinal function and symptoms
Clínica - Fisiología - Farmacología
Rosita D. Frazier, William L. Hasler
Expert Review of Gastroenterology & Hepatology
Esta revisión caracteriza la fisiología del GLP-1 y los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) sobre la función y los síntomas gastrointestinales (GI). Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en las bases de datos PubMed y EMBASE, desde julio de 1987 hasta agosto de 2025. Se destacan los efectos de los GLP-1RA sobre los parámetros del tránsito y la motilidad GI disfuncionales, así como los síntomas potencialmente asociados a estas alteraciones. La acción principal en el tracto GI es el retraso prominente en el vaciamiento gástrico y la alteración de la acomodación en el estómago. El retraso del vaciamiento gástrico se atribuye a la activación de la retroalimentación negativa conocida como el "freno ileal". Este retraso ocurre al inhibir la motilidad antroduodenal a través de vías vagales, aumentar el tono pilórico e inducir ondas de presión pilórica aisladas. El impacto adicional de la retención gástrica de alimentos inducida por los GLP-1RA en el riesgo de aspiración pulmonar durante la anestesia es un aspecto de preocupación. Se analizan las complicaciones extraintestinales, como la enfermedad de las vías biliares y la pancreatitis. Se revisa el manejo de los eventos adversos de los GLP-1RA, incluyendo el ajuste de las pautas de dosificación, las modificaciones dietéticas y la farmacoterapia para tratar los síntomas GI; sin embargo, estas recomendaciones carecen de evidencia científica sólida. Se están probando nuevos GLP-1RA, muchos de ellos con acción sobre otras vías de incretinas, pero estos podrían tener consecuencias adversas similares a las de los fármacos existentes. Se recomienda realizar investigaciones prospectivas de bases de datos multicéntricas para transformar los enfoques de manejo de estas consecuencias funcionales gastrointestinales y síntomas adversos inducidos por GLP-1RA, pasando de tratamientos empíricos a protocolos basados en evidencia.
Etiquetas: cerebro, dieta, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estómago, estrategias terapéuticas, intestino, metabolismo, obesidad, pérdida de peso
2025
Intermuscular adipose tissue in healthy human aging – effects of exercise training and implications to metabolic health
Clínica - Fisiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Andrew M. Alexander, Lucy M. Fitzgibbons, Hawley E. Kunz, Zinnarky K. Ortiz Correa, K. Sreekumaran Nair, John Port, Ian R. Lanza
Journal of Applied Physiology
El propósito de esta investigación fue determinar si el tejido adiposo intermuscular (IMAT) se acumula en la parte inferior de la pierna de adultos mayores sanos (sin obesidad, diabetes o fragilidad), y cómo se relaciona esta acumulación con la sensibilidad a la insulina. Además, se evaluó la influencia de un programa de entrenamiento con ejercicio en el IMAT de esta población. Se incluyeron 29 adultos jóvenes (25.0 ± 3.7 años) y 22 adultos mayores (70.0 ± 4.0 años) que eran generalmente sanos. Los participantes fueron excluidos si padecían diabetes o si realizaban ejercicio estructurado más de dos veces por semana. Las mediciones del IMAT de la parte inferior de la pierna se realizaron mediante resonancia magnética (MRI), y la sensibilidad a la insulina periférica se midió con la técnica estándar de pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico (hyperinsulinemic euglycemic clamp). Un subconjunto de participantes completó 12 semanas de entrenamiento con ejercicio aeróbico de alta intensidad a intervalos (HIIT) y entrenamiento de fuerza (RT). El IMAT de la parte inferior de la pierna fue significativamente mayor en los adultos mayores en comparación con los jóvenes (521 ± 217 mm³ vs 278 ± 131 mm³, p<0.0001). Este hallazgo confirma que el IMAT se acumula incluso en el envejecimiento saludable, antes de la manifestación de fenotipos perjudiciales obvios como la resistencia a la insulina o la sarcopenia. El IMAT se asoció negativamente con la tasa de infusión de glucosa (GIR) y la asociación fue más fuerte en adultos mayores. Este hallazgo apoya la idea de que el IMAT tiene consecuencias metabólicas, incluso en cohortes no diabéticas. El entrenamiento con ejercicio aumentó la sensibilidad a la insulina (GIR) en ambos grupos de edad (jóvenes y mayores). El ejercicio redujo el IMAT en adultos jóvenes. Sin embargo, el ejercicio no redujo el IMAT en adultos mayores. A pesar de las mejoras metabólicas (aumento en GIR y reducción de la masa grasa total) en ambos grupos, el estudio concluyó que las mejoras metabólicas con el ejercicio fueron independientes de los cambios en el IMAT de la parte inferior de la pierna en esta población de adultos mayores. La falta de reducción del IMAT con el ejercicio en adultos mayores sugiere que pueden ser refractarios a este efecto, a pesar de reducciones similares en la grasa corporal total.
Etiquetas: ejercicio físico y actividad física, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, intervención, metabolismo, músculo, tejido adiposo
2025
Geroscience: A Translational Review
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Stephen B. Kritchevsky, Steven R. Cummings,
JAMA
Los tratamientos centrados en la enfermedad no modifican los efectos del envejecimiento sobre la enfermedad ni el deterioro funcional (p. ej., las estatinas no reducen significativamente la mortalidad no cardiovascular ni el cáncer). En modelos animales, los tratamientos pueden modificar el efecto del envejecimiento sobre la enfermedad. Por ejemplo, en ratones, la restricción calórica aumenta la esperanza de vida media entre un 10 % y un 40 % en comparación con los ratones alimentados ad libitum y afecta favorablemente a múltiples vías celulares implicadas en el envejecimiento, como la detección de nutrientes, la síntesis de proteínas, la autofagia y la inflamación. En adultos con obesidad y diabetes, en comparación con los grupos de intervención sin restricción calórica, la asignación aleatoria a la restricción calórica se asoció con una reducción del 15 % en la mortalidad por todas las causas y una menor incidencia de enfermedades crónicas relacionadas con el peso. La rapamicina, un fármaco aprobado para suprimir el rechazo de órganos trasplantados, aumentó la esperanza de vida media de ratones en 249 días en hembras y 154 días en machos. Un análogo de la rapamicina, el everolimus, mejoró los títulos de anticuerpos contra la vacuna antigripal en adultos mayores. En humanos, las células senescentes aumentan en número con la edad y se caracterizan por la detención del crecimiento, la resistencia a la apoptosis y un secretoma alterado (el conjunto de proteínas secretadas por una célula al espacio extracelular). Una mayor abundancia de células senescentes se asocia con un mayor deterioro físico y una mayor mortalidad. La reducción del número de estas células en modelos animales prolonga la esperanza de vida y mejora la función física, como la fuerza de agarre, la movilidad y la fracción de eyección cardíaca. Sin embargo, los posibles beneficios para la salud de la reducción de células senescentes en humanos aún no están claros.
Etiquetas: comunicación y señalización celular, dieta, enfermedad, envejecimiento/senescencia, especies, estrategias terapéuticas, metabolismo, sistema inmune
2025
Efficacy and safety of tirzepatide added to basal insulin in patients with type 2 diabetes in China (SURPASS-CN-INS): a double-blind, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
Clínica - Fisiología - Farmacología
Lixin Guo, Xiaolin Dong, Jianhua Ma, Ming Liu, Yibing Lu, Hongman Wang, Qingju Li, Ling Li, Yuying Deng, Jiawei Xu
The Lancet Diabetes & Endocrinology
En China, existen pocos datos sobre la adición de tirzepatida a la insulina basal en pacientes con diabetes tipo 2. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de la adición de tirzepatida a la insulina basal en esta población. SURPASS-CN-INS fue un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 40 semanas de duración, realizado en 26 hospitales de China. Los participantes, mayores de 18 años y con diabetes tipo 2 no controlada, que recibían insulina glargina una vez al día sola o en combinación con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2, fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1) a recibir tirzepatida 5 mg, 10 mg o 15 mg una vez a la semana, o placebo, mediante inyección subcutánea durante 40 semanas. La adición de tirzepatida a la insulina basal mejoró el control glucémico y, en general, fue bien tolerada, lo que proporciona evidencia que respalda su potencial uso terapéutico en pacientes con diabetes tipo 2 en China.
Etiquetas: diabetes, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, pérdida de peso
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2025
Hypoxia induces histone clipping and H3K4me3 loss in neutrophil progenitors resulting in long-term impairment of neutrophil immunity
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Manuel A. Sanchez-Garcia, Pranvera Sadiku, Brian M. Ortmann, Niek Wit, Yutaka Negishi, Patricia Coelho, Ailiang Zhang, Chinmayi Pednekar, Andrew J. M. Howden, David M. Griffith, Rachel Seear, Jessica D. Kindrick, Janine Mengede, George Cooper, Tyler Morrison, Emily R. Watts, Benjamin T. Shimeld, Leila Reyes, Ananda S. Mirchandani, Simone Arienti, Xiang Xu, Alexander Thomson, Alejandro J. Brenes, Helena A. Turton, Rebecca Dowey, Rebecca C. Hull, Hazel Davidson-Smith, Amy McLaren, Andrew Deans, Gourab Choudhury, Katherine Doverman, David Hope, Oliver Vick, Alastair Woodhead, Isla Petrie, Suzanne Green, Nina M. Rzechorzek, Lance Turtle, Peter J. M. Openshaw, Malcolm G. Semple, the PHOSP-COVID Study Collaborative Group, Duncan Sproul, J. Kenneth Baillie, Alfred A. R. Thompson, David R. Mole, Alex von Kriegsheim, Moira K. B. Whyte, Musa M. Mhalanga, James A. Nathan, Sarah R. Walmsley
Nature Immunology
Este trabajo analiza cómo la hipoxia sistémica aguda induce una disfunción persistente en la inmunidad de los neutrófilos. La hipoxia es común en condiciones fisiológicas (como la gran altitud) y patológicas (como el síndrome de dificultad respiratoria aguda o ARDS), donde los neutrófilos impulsan la patogénesis. La disfunción persistente de los neutrófilos se observó en pacientes que se recuperaron del ARDS y en voluntarios expuestos a hipoxia por gran altitud, muestreados 3 a 4 meses después de la privación de oxígeno. Los neutrófilos de estos grupos mostraron activación anormal, contenido y liberación defectuosa de gránulos, y fagocitosis bacteriana deteriorada. Los pacientes que sobrevivieron al ARDS mostraron una mayor susceptibilidad a infecciones secundarias. Esta disfunción se asocia con una pérdida consistente de la marca epigenética H3K4me3 (trimetilación de histona 3 en el 4º residuo de lisina) en genes cruciales para la función efectora de los neutrófilos. La hipoxemia sola es suficiente para causar esta reprogramación a largo plazo. Utilizando modelos murinos, se descubrió que la reducción de H3K4me3 se origina en las poblaciones progenitoras de neutrófilos comprometidas (proNeu y preNeu) en la médula ósea, y no en los progenitores granulocito monocíticos (GMP). La hipoxia induce el cizallamiento N-terminal (clipping) de la histona H3 en el subconjunto preNeu. Este cizallamiento irreversible elimina la porción de la cola de la histona donde reside el residuo de lisina requerido para la trimetilación. La pérdida de H3K4me3 se mantiene y se transmite a los neutrófilos diferenciados debido a la capacidad mitótica de los precursores. La hipoxia sistémica inicia una reprogramación sostenida y desadaptativa de la inmunidad de los neutrófilos, lo que compromete la defensa antimicrobiana posterior. En ratones, esto empeoró los resultados de la infección, específicamente después del desafío con Staphylococcus aureus. Sin embargo, la administración de la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG), un agente de entrenamiento inmunológico innato, restauró parcialmente los niveles de H3K4me3 en los neutrófilos circulantes y rescató las respuestas antimicrobianas defectuosas en ratones hipóxicos. Estos hallazgos sugieren que la hipoxia aguda activa un programa regulatorio que, si bien puede ayudar a la supervivencia del huésped a corto plazo al limitar el daño tisular, conduce a un estado desadaptativo sostenido que compromete la defensa antimicrobiana posterior. El estudio subraya la necesidad de identificar agentes capaces de reprogramar la función de los neutrófilos y destaca una capacidad selectiva dentro de las poblaciones progenitoras de la médula ósea para someterse a una reprogramación epigenética a largo plazo.
Etiquetas: célula, comunicación y señalización celular, efectos secundarios, enfermedad, especies, genética/epigenética, hipoxia, inflamación, metabolismo, sistema inmune, sistema respiratorio
2025
Role of oxygen sensing and hypoxia-inducible factors in orchestrating innate immune responses
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Jie Ting Low, Youngjun Kim, Mai Matsushita, Ping-Chih Ho
Nature Immunology
Este artículo de revisión narrativa se centra en el papel de la detección de oxígeno y los factores inducibles por hipoxia (HIFs) en la orquestación de las respuestas inmunitarias innatas. La disponibilidad y las fluctuaciones del oxígeno son cambios comunes en los tejidos y órganos que experimentan infección y daño. La hipoxia aguda puede alterar rápidamente el metabolismo y la actividad de las células inmunitarias, mientras que la hipoxia crónica puede inducir cambios duraderos en las respuestas inmunitarias mediante la adaptación guiada por el oxígeno en cascadas de señalización y programas epitranscriptómicos. La detección de oxígeno está principalmente orquestada por la familia de las dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato (2-OGDDs). Estas incluyen las proteínas de dominio prolil hidroxilasa (PHD1–PHD3) y el factor inhibidor de HIF (FIH). Bajo condiciones de normoxia (alto oxígeno), las PHDs y el FIH están activos e hidroxilan las subunidades HIF-α (HIF-1α y HIF-2α), marcándolas para la degradación proteasomal. Bajo hipoxia (bajo oxígeno), estas enzimas se inactivan, permitiendo que el HIF-α se estabilice, se dimerice con HIF-1β y se transloque al núcleo para regular genes objetivo. Otras 2-OGDDs, como las lisina desmetilasas que contienen el dominio Jumonji C (KDMs) y las enzimas ten-once translocación (TET), pueden regular los patrones de metilación del ADN y las histonas de manera dependiente del oxígeno, independientemente de los HIFs. as 2-OGDDs presentan afinidades distintas por el oxígeno. Las PHDs tienen baja afinidad por el oxígeno y se inactivan rápidamente en respuesta a la hipoxia. El FIH tiene una afinidad sustancialmente mayor y puede permanecer activo en hipoxia moderada. Las TETs y las KDMs tienen afinidades aún más altas, lo que implica que solo se inhiben durante la hipoxia grave o sostenida. Esto sugiere que pueden funcionar como efectores dependientes del oxígeno que moldean redes epigenéticas bajo hipoxia crónica. La inflamación a menudo se acompaña de hipoxia aguda, que surge de la disminución del suministro de oxígeno (por daño vascular), el aumento de la demanda metabólica de las células inmunitarias y el estallido oxidativo de células como los neutrófilos. La hipoxia ejerce un doble papel durante la inflamación, tanto proinflamatorio como antiinflamatoria y pro-resolución. En condiciones patológicas crónicas, como los tejidos fibróticos y el microambiente tumoral (TME), la hipoxia es persistente y moldea el panorama inmunitario. Por tanto, la modulación de las vías de detección de oxígeno tiene potencial terapéutico pero debe adaptarse cuidadosamente al contexto específico, ya que la hipoxia transitoria puede ser beneficiosa (durante la curación) mientras que la hipoxia patológica (TME o inflamación crónica) requiere ser abordada.
Etiquetas: cáncer, célula, comunicación y señalización celular, daño/lesión/fractura, efectos secundarios, enfermedad, especies, estrategias terapéuticas, genética/epigenética, hipoxia, inflamación, metabolismo, sistema inmune, sistema respiratorio, vascular-endotelial-circulatorio
2025
Acute SARS-CoV-2 infection
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Epidemiología
Amy C. Sherman, Glenda E. Gray, Bin Cao, Kelvin K. W. To, Nadine Rouphael, Ana Maria Henao-Amy C. Sherman, Glenda E. Gray, Bin Cao, Kelvin K. W. To, Nadine Rouphael, Ana Maria Henao-Restrepo, Anthony C. Gordon, Lindsey R. Baden
Nature Reviews Disease Primers
Este traabjo un resumen fundamental (Primer) sobre la infección por el SARS-CoV-2, el patógeno respiratorio que causó la pandemia global de COVID-19, y sus consecuencias hasta septiembre de 2025. El síndrome clínico del COVID-19 varía ampliamente, desde la infección asintomática (estimada en un 40% de los infectados) hasta la enfermedad grave, que incluye neumonía y muerte. La trayectoria clínica está influenciada por la variante viral, el inóculo, la exposición previa y los factores del huésped. Hasta septiembre de 2025, se habían confirmado globalmente alrededor de 779 millones de casos y 7 millones de muertes por COVID-19. La mortalidad es probable que esté subestimada, con un exceso de mortalidad global estimado en 14.83 millones en los primeros dos años de la pandemia. El factor de riesgo más fuerte para resultados graves sigue siendo la edad, con individuos mayores de 65 años en mayor riesgo. También se ha observado que los hombres presentan una tasa de letalidad 1.7 veces mayor que las mujeres. Varias comorbilidades se asocian con resultados más graves, como enfermedades cardíacas, enfermedad renal crónica, obesidad, enfermedad pulmonar (como EPOC, asma y enfermedades pulmonares intersticiales), cáncer, diabetes mellitus y trastornos neurológicos crónicos. El SARS-CoV-2 es un virus de ARN monocatenario de sentido positivo (~30 kb), clasificado en el género Betacoronavirus. El virus utiliza la proteína espiga (spike) para unirse al receptor ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) de la célula huésped, con la asistencia de la proteasa serina TMPRSS2. El diagnóstico se basa principalmente en la Prueba de Amplificación de Ácidos Nucleicos (NAAT) (generalmente RT-PCR) por su alta sensibilidad, y la Prueba Rápida de Antígenos (RAT) para pruebas comunitarias o caseras. Se han administrado más de 13 mil millones de dosis de vacunas contra el SARS-CoV-2, salvando más de 14 millones de vidas. Las vacunas proporcionan una fuerte protección contra los resultados graves (enfermedad grave, hospitalización y muerte). Las recomendaciones incluyen dosis adicionales y vacunas actualizadas (como las bivalentes y monovalentes Omicron) para contrarrestar la disminución de la inmunidad y la emergencia de variantes. La pandemia tuvo consecuencias económicas y socioculturales significativas, afectando la calidad de vida y la esperanza de vida (que disminuyó desproporcionadamente en hombres y ciertos grupos étnicos). Se necesita investigación futura para abordar las lagunas en la comprensión, especialmente sobre el COVID persistente (Long COVID), desarrollar mejores vacunas (más duraderas y que bloqueen la transmisión), y refinar las estrategias terapéuticas para poblaciones vulnerables (como los inmunocomprometidos).
Etiquetas: efectos secundarios, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, inflamación, instrumental/tecnología, metabolismo, mortalidad, sistema inmune, sistema respiratorio, vascular-endotelial-circulatorio, virus
2025
Updated Evidence for Covid-19, RSV, and Influenza Vaccines for 2025–2026
Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología - Epidemiología
Jake Scott, Michael S. Abers, Harleen K. Marwah, Nicole C. McCann, Eric A. Meyerowitz, Aaron Richterman, Derek F. Fleming, Elise J. Holmes, Leah E. Moat, Sydney G. Redepenning, Emily A. Smith, Clare J. Stoddart, Maria E. Sundaram, Angela K. Ulrich, Christopher Alba, Cory J. Anderson, Meredith K. Arpey, Ethan Borre, Joseph Ladines-Lim, Angela J. Mehr, Katherine Rich, Corey Watts, Nicole E. Basta, Jana Jarolimova, Rochelle P. Walensky , Caitlin M. Dugdale
New England Journal of Medicine
Revisión sistemática y metaanálisis que proporciona una síntesis independiente y actualizada de la evidencia sobre la seguridad y efectividad de las inmunizaciones contra COVID-19, el virus respiratorio sincitial (RSV) e influenza para la temporada de virus respiratorios 2025–2026. Los hallazgos se basan en 511 estudios identificados desde el período de revisión más reciente del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de EE. UU. La revisión reafirma que las inmunizaciones están asociadas con una reducción sustancial en el riesgo de resultados graves en todas las poblaciones, con informes infrecuentes de eventos adversos graves. Las vacunas de ARNm adaptadas a la subvariante XBB.1.5 mostraron una efectividad combinada contra la hospitalización del 46% (en cohortes) y 50% (en estudios de casos y controles) en adultos. n adultos mayores (≥65 años), la efectividad combinada fue del 56%. En adultos inmunocomprometidos, la efectividad combinada fue del 37%. Las vacunas dirigidas a la subvariante KP.2 mostraron una efectividad del 68%. Las vacunas contra el RSV en adultos de 60 años o más tuvieron una efectividad combinada del 79% contra la hospitalización. La vacunación contra la influenza mostró una efectividad combinada contra la hospitalización del 48% en adultos de 18 a 64 años, y del 67% en niños. La miocarditis asociada a la vacuna de COVID-19 ocurrió a tasas de 1.3 a 3.1 por 100,000 dosis en adolescentes varones. Un factor asociado con un riesgo sustancialmente menor de miocarditis fue la aplicación de intervalos de dosificación más largos. La vacunación contra COVID-19 puede estar asociada con un menor riesgo de síntomas persistentes (Long COVID) en niños
Etiquetas: bebés, niños y adolescentes, corazón, embarazo, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, etnias, inflamación, mortalidad, sistema inmune, sistema respiratorio, vascular-endotelial-circulatorio, virus
2025
A focus shift from sarcopenia to muscle health in the Asian Working Group for Sarcopenia 2025 Consensus Update
Nutrición - Clínica - Fisiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Liang-Kung Chen, Fei-Yuan Hsiao, Masahiro Akishita, Prasert Assantachai, Wei-Ju Lee, Wee Shiong Lim, Weerasak Muangpaisan, Miji Kim, Reshma Aziz Merchant, Li-Ning Peng, Maw Pin Tan, Chang Won Won, Minoru Yamada, Jean Woo, Hidenori Arai
Nature Aging
El consenso actualizado de 2025 del Grupo de Trabajo Asiático para la Sarcopenia (AWGS), representa un cambio de enfoque de la sarcopenia hacia la promoción de la salud muscular a lo largo del curso de la vida. Este cambio conceptual enfatiza el papel del músculo esquelético como un órgano vital para una longevidad saludable, destacando su interacción con otros sistemas como el cerebro, los huesos, el tejido adiposo y el sistema inmunológico. Aunque el consenso se alinea estrechamente con la Iniciativa de Liderazgo Global en Sarcopenia (GLIS), mantiene una guía específica para las poblaciones asiáticas. La definición de sarcopenia ahora requiere masa muscular baja y fuerza muscular baja de forma concurrente. El diagnóstico de sarcopenia se expande para incluir a los adultos de mediana edad (50 a 64 años), con umbrales de diagnóstico validados para este grupo. Las mediciones de rendimiento físico (como la velocidad de la marcha o el SPPB) se categorizan ahora como medidas de resultado y ya no como criterios de diagnóstico. Esta aproximación prioriza la identificación temprana del deterioro muscular antes de que se manifieste el declive funcional y se elimina la clasificación de sarcopenia severa. Además, promueve la integración del marco de la salud muscular con la implementación del programa de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de Atención Integrada para las Personas Mayores (ICOPE), aprovechando la superposición entre los dominios de la salud muscular y la capacidad intrínseca de ICOPE. El consenso enfatiza las recomendaciones basadas en la evidencia para intervenciones multimodales, que son la piedra angular del manejo de la sarcopenia. Estas incluyen la combinación de ejercicio de fuerza con suplementación nutricional.
Etiquetas: ejercicio físico y actividad física, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, músculo, sarcopenia, suplementos nutricionales, Test de condición física
2025
The Role of Insulin Sensitivity in Lean Mass Changes During Weight Loss With or Without Exercise
Nutrición - Clínica - Fisiología
Ciera L. Bartholomew, Catia Martins, Barbara Gower
Obesity
El objetivo del estudio fue investigar la asociación entre la sensibilidad basal a la insulina (SI) y los cambios en la masa magra total (LM) y la masa magra apendicular (ALM) durante un programa de pérdida de peso inducida por la dieta que incluía grupos con o sin ejercicio. El estudio fue un análisis de datos secundario de un ensayo controlado de pérdida de peso en mujeres premenopáusicas con sobrepeso (de 21 a 41 años). Las participantes fueron asignadas al azar a tres grupos: solo dieta, dieta más ejercicio aeróbico, o dieta más ejercicio de fuerza. La pérdida de peso se indujo mediante una dieta de 800 kcal/día, con el objetivo de alcanzar un índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 kg/m². La composición corporal (LM y ALM) se evaluó mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DXA), y la sensibilidad a la insulina (SI) se determinó mediante una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT). En promedio, las participantes perdieron 11.4 ± 2.4 kg de peso corporal. El grupo de ejercicio de fuerza mostró un aumento significativo en la LM total y no experimentó cambios en la ALM. Los grupos de solo dieta y ejercicio aeróbico experimentaron reducciones significativas en la ALM . La LM total y la ALM fueron significativamente mayores en el grupo de resistencia en comparación con los grupos de aeróbico y solo dieta después del ajuste por los valores basales. Una mayor sensibilidad basal a la insulina se asoció con una mayor retención de LM solo en las mujeres que no realizaron ejercicio (el grupo de solo dieta). Esta asociación fue positiva en los grupos de solo dieta y dieta más ejercicio de fuerza, pero negativa en el grupo de dieta más ejercicio aeróbico. El estudio concluye que una mayor SI basal se asocia con una mayor retención de LM cuando la pérdida de peso se induce solo con dieta, pero no cuando se incluye ejercicio.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, dieta, ejercicio físico y actividad física, endocrinología, enfermedad, metabolismo, obesidad, pérdida de peso
2025
GLP-1-derived therapies and sarcopenia: plea for a specific focus on at risk special populations
Clínica - Fisiología - Farmacología
André J. Scheen
Diabetes & Metabolism
La revisión narrativa se centra en la controversia actual sobre si el uso de terapias basadas en el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), incluidos los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1RAs) y otros agentes basados en incretinas, conlleva un riesgo de reducción excesiva de la masa muscular esquelética (SMM), lo que podría conducir a la sarcopenia. Los agentes basados en GLP-1 son los más potentes contra la obesidad, y la rápida y a veces impresionante pérdida de peso que inducen resulta en una reducción deseada de la masa grasa, pero también en una reducción no deseada de la SMM. Aunque la mayoría de los resultados disponibles son "más bien tranquilizadores" en la población general, la sarcopenia se convierte en una preocupación potencial en algunos subgrupos especiales con comorbilidades: personas mayores/ancianos, pacientes con Diabetes Tipo 2 (T2D), con Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica (ASCVD), con Insuficiencia Cardíaca (HF) (especialmente avanzada), pacientes con Enfermedad Renal Crónica (CKD), con Enfermedad Hepática Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD). A pesar del riesgo inherente de sarcopenia en estos grupos, las terapias derivadas de GLP-1 han demostrado importantes beneficios clínicos en estas mismas poblaciones (por ejemplo, reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACEs), menos hospitalizaciones por HF, progresión atenuada de CKD). Sin embargo, los datos concretos (o "hard data") siguen siendo escasos en la literatura, sin una demostración basada en la evidencia de un riesgo significativamente mayor de sarcopenia. Por tanto, se sugiere que, al comparar el beneficio clínico significativo que ofrecen estos agentes (reducción de eventos adversos mayores) con los datos limitados sobre el riesgo perjudicial de sarcopenia, el equilibrio beneficio-riesgo probablemente debería ser positivo en la mayoría de los pacientes.
Etiquetas: efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, multimorbilidad, músculo, obesidad, pérdida de peso, sarcopenia
2025
Effect of duration of hormonal contraceptive use on breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis of cohort studies
Clínica - Farmacología - Epidemiología
Carmen Sayon-Orea, Andrea Romanos-Nanclares, Vanessa Bullón-Vela, Ignacio Chiva-San Roman, Benedita Caiado, Maria Ondarra-Erdozain, Miguel Delgado-Rodriguez, Miguel A. Martínez-González
Maturitas
Este estudio se realizó como una revisión sistemática y meta-análisis de la evidencia prospectiva sobre la asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales (AH) durante 5 años o más y la incidencia posterior de cáncer de mama. La búsqueda sistemática incluyó estudios de cohorte publicados en inglés, español, italiano, francés o portugués hasta el 8 de septiembre de 2025. Se incluyeron 20 cohortes independientes (23 informes) en la revisión sistemática, abarcando un total de 5,572,683 mujeres y 72,350 casos incidentes de cáncer de mama. El meta-análisis, utilizando un modelo de efectos aleatorios, encontró que, en comparación con las mujeres que nunca usaron anticonceptivos hormonales, el uso durante 5 años o más se asoció con un riesgo significativamente elevado de cáncer de mama. Usar píldoras, dispositivos intrauterinos o parches contraceptivos con hormonas durante cinco o más años se asocia con un aumento del 20% en las probabilidades de desarrollar cáncer de mama. El análisis de dosis-respuesta, utilizando modelos de restricted cubic spline, mostró una asociación no lineal. Se incrementa progresivamente en los primeros cinco años de uso, se estabiliza entre los cinco y diez años y vuelve a subir ligeramente a partir de la década. La asociación fue más marcada en las mujeres más jóvenes que desarrollaron los tumores de mama más prematuramente, antes de la menopausia. En ellas, dicho aumento de riesgo fue un 41 % superior en comparación con las no usuarias. Los autores concluyen que este trabajo proporciona evidencia de una asociación perjudicial de dosis-respuesta para el cáncer de mama con el aumento de años de uso de AH. El riesgo relativo del 1.20, aunque parezca pequeño individualmente, representa una carga de enfermedad sustancial cuando se aplica a la gran cantidad de usuarias (151 millones de mujeres en edad reproductiva).
Etiquetas: cáncer, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, gónadas, sexo biológico
2025
Handgrip Strength and Trajectories of Preclinical Obesity Progression: A Multistate Model Analysis Using the UK Biobank
Clínica - Fisiología - Epidemiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Manrong Xu, Menghan Li, Yawen Zhang, Lianxi Li, Yun Shen, Gang Hu
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
El propósito de este estudio fue investigar la asociación entre la fuerza de agarre y las trayectorias de progresión de la obesidad preclínica. La obesidad preclínica se definió como la presencia de un exceso de parámetros antropométricos (como un índice de masa corporal elevado combinado con al menos una medida anormal, como la circunferencia de la cintura) en ausencia de disfunciones inducidas por la obesidad. Este estudio buscó determinar si la fuerza de agarre podía reducir el riesgo de mortalidad entre los individuos que progresaban a través de estados de disfunción relacionados con la obesidad. Se recopilaron datos de 93,275 participantes en el UK Biobank. Se utilizó un modelo multiestado para investigar la asociación entre la fuerza de agarre y la progresión de la obesidad preclínica y el riesgo de mortalidad por múltiples causas. La fuerza de agarre se midió en ambas manos utilizando un dinamómetro hidráulico. Los participantes se categorizaron en tres grupos según los terciles de la fuerza de agarre específicos por sexo. El período de seguimiento promedio fue de 13.4 años, registrándose 8,163 eventos de muerte. Un aumento de una desviación estándar (SD) en la fuerza de agarre se asoció con un riesgo significativamente reducido de progresión de la obesidad preclínica en cada etapa. La asociación inversa más fuerte se observó en la transición de la línea base a la primera disfunción inducida por la obesidad. Incluso en ausencia de cualquier disfunción inducida por la obesidad la asociación inversa entre la fuerza de agarre estandarizada y el riesgo de transición de la línea base a la muerte por todas las causas se mantuvo significativa. En comparación con el tercil más bajo, el tercil más alto de fuerza de agarre demostró consistentemente efectos protectores en todos los modelos de trayectoria. El estudio concluye que el aumento de la fuerza de agarre se asoció significativamente con una disminución del riesgo de progresión de las disfunciones inducidas por la obesidad y la mortalidad por múltiples causas. Estos hallazgos novedosos subrayan la importancia de mejorar la masa y la fuerza muscular como una estrategia potencial de intervención temprana para prevenir resultados adversos para la salud asociados con el estado de obesidad preclínica.
Etiquetas: enfermedad, estrategias terapéuticas, multimorbilidad, músculo, obesidad, salud, Test de condición física
2025
Prevalence of Excess Adiposity by Body Mass Index Category Among US Children and Adolescents
Clínica - Fisiología - Epidemiología
Ashwin K. Chetty, James T. Nugent, Ada M. Fenick, Mona Sharifi.
JAMA Pediatrics
Este estudio se llevó a cabo debido a que el Índice de Masa Corporal (IMC) puede subestimar o sobreestimar la adiposidad (exceso de grasa corporal). Una comisión internacional de expertos (LANCET) ha recomendado que el diagnóstico de obesidad se confirme mediante la constatación del exceso de adiposidad, utilizando dos medidas antropométricas o una medición directa de grasa corporal. El objetivo de esta investigación fue evaluar la utilidad clínica de esta nueva definición de obesidad basada en el exceso de adiposidad en niños y adolescentes. Se realizó un estudio transversal utilizando datos del ciclo 2015-2016 y 2017-2018 de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de EE. UU.. El estudio incluyó a 3,194 jóvenes participantes de 8 a 19 años. La obesidad definida por IMC se tomo a partir de IMC igual o superior al percentil 95 para la edad y el sexo. La obesidad definida por la Comisión/ Exceso de Adiposidad Confirmado: Definida por un porcentaje elevado de grasa corporal (medido por absorciometría de rayos X de energía dual, DEXA, con umbrales de ≥25% para varones y ≥35% para mujeres) o por dos medidas antropométricas elevadas (incluyendo IMC elevado, circunferencia de cintura ≥ percentil 90 o razón cintura-altura ≥0.5). La prevalencia de obesidad con exceso de adiposidad confirmado fue casi idéntica a la basada en IMC, situándose en el 20.0%. Entre los jóvenes clasificados con obesidad por IMC, el 99.5% tenía exceso de adiposidad confirmado. Sin embargo, la prevalencia general del exceso de adiposidad en la población total fue del 46.2%, lo que representa más del doble de la prevalencia de obesidad por IMC. Esto se debe a que una gran proporción de jóvenes que no cumplían los criterios de obesidad por IMC sí presentaban exceso de adiposidad: el 74.9% de los jóvenes con sobrepeso (IMC entre el percentil 85 y <95) tenían exceso de adiposidad y el 22.2% de los jóvenes con IMC normal tenían también exceso de adiposidad. Los hallazgos sugieren que, entre los jóvenes que ya cumplen con la definición de obesidad por IMC, la utilidad clínica de confirmar el exceso de adiposidad es limitada porque casi todos ya lo presentan. Sin embargo, el estudio subraya que confiar únicamente en el IMC es insuficiente.
Etiquetas: antropometría/composición corporal, bebés, niños y adolescentes, estrategias terapéuticas, obesidad, tejido adiposo
2025
Sarcopenia and MASLD: novel insights and the future
Nutrición - Clínica - Fisiología - Farmacología - Cirugía - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Chang-Hai Liu, Qing-Min Zeng, Won Kim, Seung Up Kim, Zobair M. Younossi, Giovanni Targher, Christopher D. Byrne, Christos S. Mantzoros, Phunchai Charatcharoenwitthaya, Isabelle Anne Leclercq, Manuel Romero-Gómez, Hong Tang, y Ming-Hua Zheng.
Nature Reviews Endocrinology
Este artículo de revisión explora la estrecha relación epidemiológica y patofisiológica entre la sarcopenia (pérdida de masa y función muscular relacionada con la edad) y la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica (MASLD), conocida anteriormente como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). MASLD es la principal causa de enfermedad hepática crónica a nivel mundial y está fuertemente ligada a la epidemia de obesidad. Los factores clave que vinculan MASLD y sarcopenia incluyen la obesidad visceral, la resistencia a la insulina, la inflamación crónica, la predisposición genética y la disbiosis de la microbiota intestinal. La resistencia a la insulina, exacerbada por la obesidad, promueve la inflamación y el depósito de lípidos en el hígado y el músculo (miosteatosis), acelerando la progresión de ambas enfermedad. La coexistencia de sarcopenia y MASLD exacerba sustancialmente los riesgos. La sarcopenia por sí sola predice el pronóstico de la cirrosis e incrementa el riesgo de MASLD avanzada y eventos hepáticos adversos. La sarcopenia casi duplica el riesgo de mortalidad en pacientes con MASLD y la combinación aumenta significativamente los riesgos de mortalidad por todas las causas y enfermedad cardiovascular (ECV). Un cociente bajo entre la masa muscular esquelética y la adiposidad visceral es un predictor fuerte e independiente de MASLD.
Etiquetas: dieta, ejercicio físico y actividad física, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, grasa/lípidos, hígado, inflamación, lipotoxicidad, metabolismo, músculo, obesidad, pérdida de peso, sarcopenia, síndrome metabólico, sistema inmune, tejido adiposo
2025
A systematic review and meta-analysis of sequential treatment strategies for osteoporosis
Clínica - Fisiología - Farmacología
Smita Nayak, Susan L. Greenspan
Osteoporosis International
Revisión sistemática y un metanálisis sobre la eficacia de las estrategias de tratamiento secuencial para la osteoporosis. La osteoporosis es una enfermedad ósea crónica que a menudo requiere tratamiento durante varias décadas, lo que hace que las transiciones entre medicamentos sean necesarias para su manejo a largo plazo. Dado que los medicamentos individuales no deben continuarse indefinidamente, la comunidad médica ha identificado la falta de orientación científica clara sobre las estrategias terapéuticas secuenciales como una brecha crítica en el conocimiento. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de las estrategias de medicación secuencial para la osteoporosis en la densidad mineral ósea (DMO) y los resultados de fracturas: Bifosfonatos seguidos de 1 año de romosozumab resultaron en una sólida ganancia de DMO en la columna lumbar (10.1%), el cuello femoral (3.1%) y la cadera total (3.1%). • Romosozumab seguido de 1 año de denosumab mostró ganancias moderadas en la columna lumbar (4.0%), el cuello femoral (2.2%) y la cadera total (2.8%). • Teriparatide (2 años) seguido de denosumab (2 años) resultó en aumentos robustos de DMO sobre la secuencia completa de 4 años en la columna lumbar (18.0%), el cuello femoral (8.3%) y la cadera total (6.6%). • Bifosfonatos seguidos de 1 año de denosumab mostraron una ganancia significativa de DMO en la columna lumbar (3.5%), el cuello femoral (1.5%) y la cadera total (2.1%), aunque menor que con romosozumab. • Bifosfonatos seguidos de 1 año de teriparatide resultaron en una ganancia significativa de DMO en la columna lumbar (5.1%), pero no en la cadera. Resultados de Fracturas: Aunque pocos ensayos fueron potentes para los resultados de fracturas: • Romosozumab (1 año) seguido de alendronato (1 año) redujo significativamente el riesgo de fracturas vertebrales morfométricas, fracturas de cadera, fracturas clínicas y no vertebrales, en comparación con 2 años de alendronato solo. Secuencias a Evitar: Se encontró evidencia de que denosumab seguido de raloxifeno conduce a una pérdida ósea moderada y, por lo tanto, esta secuencia debe evitarse.
Etiquetas: daño/lesión/fractura, enfermedad, estrategias terapéuticas, osteoporosis
2025
Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Cardiovascular Disease
Clínica - Fisiología - Farmacología
Tatsuro Ibe, Barry A. Borlaug
Annual Review of Medicine
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R) se desarrollaron originalmente para el tratamiento de la diabetes y posteriormente evolucionaron hacia medicamentos para el control del peso. Recientemente, se ha demostrado que estos fármacos presentan una eficacia notable en enfermedades cardiovasculares, nefropatías e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF, por sus siglas en inglés). La activación del receptor GLP-1R influye en múltiples tejidos y órganos, como el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, el hígado y el tejido adiposo. Los efectos protectores de estos agonistas en las enfermedades cardiovasculares se dividen en mecanismos directos e indirectos: 1. Efectos Directos: Se han reportado efectos protectores en el miocardio, incluyendo la reducción de la apoptosis de los cardiomiocitos y la supresión de la señalización inflamatoria. El Semaglutide, en estudios más recientes, ha demostrado modular directamente la homeostasis del sodio y el calcio en el miocardio humano con insuficiencia, mejorando la contractilidad. 2. Efectos Indirectos: Estos se ejercen a través de la regulación de la inflamación sistémica y la pérdida de peso.
Etiquetas: comunicación y señalización celular, corazón, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, inflamación, metabolismo, mortalidad, obesidad, pérdida de peso, vascular-endotelial-circulatorio
2025
GLP-1R Agonists and Muscle Health: Potential Role in Sarcopenia Prevention and Treatment.
Clínica - Fisiología - Farmacología
Ainhoa González-Luis, Vicente Llinares-Arvelo, Carlos E. Martínez-Alberto, Carolina Hernández-Carballo, Carmen Mora-Fernández, Juan F. Navarro-González, Javier Donate-Correa
European Journal of Endocrinology
Esta revisión sistemática se centra en el papel potencial de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RAs) en la prevención y el tratamiento de la sarcopenia. Los GLP-1RAs se han convertido en una terapia fundamental para el control glucémico en la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la obesidad, debido a sus robustos beneficios cardiometabólicos y su capacidad para inducir una potente pérdida de peso. Un hallazgo clave de ensayos a gran escala (como SUSTAIN, STEP y SURPASS) ha generado preocupación: una proporción significativa de la pérdida de peso lograda con GLP-1RAs puede derivar de la masa corporal magra (LM)—particularmente del músculo esquelético—lo que podría ser perjudicial para poblaciones ya en riesgo de sarcopenia. A pesar de estas preocupaciones, los datos actuales indican que los GLP-1RAs reducen predominantemente la masa grasa y podrían mejorar la composición y el metabolismo muscular, sin deteriorar consistentemente el rendimiento físico. La evidencia preclínica sugiere que los GLP-1RAs influyen en el músculo a través de efectos antiinflamatorios, antioxidantes y de soporte mitocondrial. Dado que la presencia del receptor GLP-1R en el músculo esquelético humano maduro es incierta, se postula que la mayoría de los beneficios clínicos son indirectos. Estos se logran mediante la mejora de la acción de la insulina, la reducción de la inflamación sistémica (disminuyendo citoquinas como TNF-α e IL-6), la potenciación de la perfusión microvascular y la reducción de lípidos ectópicos. Se requiere investigación futura urgente a través de ensayos dedicados y de gran escala que evalúen de manera prospectiva tanto la cantidad como la calidad del músculo (usando DXA o MRI) y la función física (pruebas de fuerza y rendimiento), en lugar de depender únicamente de análisis secundarios. En individuos en riesgo de sarcopenia, los GLP-1RAs deben utilizarse con precaución y combinarse con ejercicio de resistencia progresivo y una ingesta adecuada de proteínas.
Etiquetas: efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, inflamación, metabolismo, mitocondrias, músculo, obesidad, pérdida de peso, sarcopenia
2025
Impact of GLP-1 receptor agonists on gastrointestinal function and symptoms
Clínica - Fisiología - Farmacología
Rosita D. Frazier, William L. Hasler
Expert Review of Gastroenterology & Hepatology
Esta revisión caracteriza la fisiología del GLP-1 y los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) sobre la función y los síntomas gastrointestinales (GI). Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en las bases de datos PubMed y EMBASE, desde julio de 1987 hasta agosto de 2025. Se destacan los efectos de los GLP-1RA sobre los parámetros del tránsito y la motilidad GI disfuncionales, así como los síntomas potencialmente asociados a estas alteraciones. La acción principal en el tracto GI es el retraso prominente en el vaciamiento gástrico y la alteración de la acomodación en el estómago. El retraso del vaciamiento gástrico se atribuye a la activación de la retroalimentación negativa conocida como el "freno ileal". Este retraso ocurre al inhibir la motilidad antroduodenal a través de vías vagales, aumentar el tono pilórico e inducir ondas de presión pilórica aisladas. El impacto adicional de la retención gástrica de alimentos inducida por los GLP-1RA en el riesgo de aspiración pulmonar durante la anestesia es un aspecto de preocupación. Se analizan las complicaciones extraintestinales, como la enfermedad de las vías biliares y la pancreatitis. Se revisa el manejo de los eventos adversos de los GLP-1RA, incluyendo el ajuste de las pautas de dosificación, las modificaciones dietéticas y la farmacoterapia para tratar los síntomas GI; sin embargo, estas recomendaciones carecen de evidencia científica sólida. Se están probando nuevos GLP-1RA, muchos de ellos con acción sobre otras vías de incretinas, pero estos podrían tener consecuencias adversas similares a las de los fármacos existentes. Se recomienda realizar investigaciones prospectivas de bases de datos multicéntricas para transformar los enfoques de manejo de estas consecuencias funcionales gastrointestinales y síntomas adversos inducidos por GLP-1RA, pasando de tratamientos empíricos a protocolos basados en evidencia.
Etiquetas: cerebro, dieta, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estómago, estrategias terapéuticas, intestino, metabolismo, obesidad, pérdida de peso
2025
Intermuscular adipose tissue in healthy human aging – effects of exercise training and implications to metabolic health
Clínica - Fisiología - Ejercicio Física/Actividad Física/Test
Andrew M. Alexander, Lucy M. Fitzgibbons, Hawley E. Kunz, Zinnarky K. Ortiz Correa, K. Sreekumaran Nair, John Port, Ian R. Lanza
Journal of Applied Physiology
El propósito de esta investigación fue determinar si el tejido adiposo intermuscular (IMAT) se acumula en la parte inferior de la pierna de adultos mayores sanos (sin obesidad, diabetes o fragilidad), y cómo se relaciona esta acumulación con la sensibilidad a la insulina. Además, se evaluó la influencia de un programa de entrenamiento con ejercicio en el IMAT de esta población. Se incluyeron 29 adultos jóvenes (25.0 ± 3.7 años) y 22 adultos mayores (70.0 ± 4.0 años) que eran generalmente sanos. Los participantes fueron excluidos si padecían diabetes o si realizaban ejercicio estructurado más de dos veces por semana. Las mediciones del IMAT de la parte inferior de la pierna se realizaron mediante resonancia magnética (MRI), y la sensibilidad a la insulina periférica se midió con la técnica estándar de pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico (hyperinsulinemic euglycemic clamp). Un subconjunto de participantes completó 12 semanas de entrenamiento con ejercicio aeróbico de alta intensidad a intervalos (HIIT) y entrenamiento de fuerza (RT). El IMAT de la parte inferior de la pierna fue significativamente mayor en los adultos mayores en comparación con los jóvenes (521 ± 217 mm³ vs 278 ± 131 mm³, p<0.0001). Este hallazgo confirma que el IMAT se acumula incluso en el envejecimiento saludable, antes de la manifestación de fenotipos perjudiciales obvios como la resistencia a la insulina o la sarcopenia. El IMAT se asoció negativamente con la tasa de infusión de glucosa (GIR) y la asociación fue más fuerte en adultos mayores. Este hallazgo apoya la idea de que el IMAT tiene consecuencias metabólicas, incluso en cohortes no diabéticas. El entrenamiento con ejercicio aumentó la sensibilidad a la insulina (GIR) en ambos grupos de edad (jóvenes y mayores). El ejercicio redujo el IMAT en adultos jóvenes. Sin embargo, el ejercicio no redujo el IMAT en adultos mayores. A pesar de las mejoras metabólicas (aumento en GIR y reducción de la masa grasa total) en ambos grupos, el estudio concluyó que las mejoras metabólicas con el ejercicio fueron independientes de los cambios en el IMAT de la parte inferior de la pierna en esta población de adultos mayores. La falta de reducción del IMAT con el ejercicio en adultos mayores sugiere que pueden ser refractarios a este efecto, a pesar de reducciones similares en la grasa corporal total.
Etiquetas: ejercicio físico y actividad física, envejecimiento/senescencia, estrategias terapéuticas, intervención, metabolismo, músculo, tejido adiposo
2025
Geroscience: A Translational Review
Nutrición - Clínica - Fisiología - Biología - Farmacología
Stephen B. Kritchevsky, Steven R. Cummings,
JAMA
Los tratamientos centrados en la enfermedad no modifican los efectos del envejecimiento sobre la enfermedad ni el deterioro funcional (p. ej., las estatinas no reducen significativamente la mortalidad no cardiovascular ni el cáncer). En modelos animales, los tratamientos pueden modificar el efecto del envejecimiento sobre la enfermedad. Por ejemplo, en ratones, la restricción calórica aumenta la esperanza de vida media entre un 10 % y un 40 % en comparación con los ratones alimentados ad libitum y afecta favorablemente a múltiples vías celulares implicadas en el envejecimiento, como la detección de nutrientes, la síntesis de proteínas, la autofagia y la inflamación. En adultos con obesidad y diabetes, en comparación con los grupos de intervención sin restricción calórica, la asignación aleatoria a la restricción calórica se asoció con una reducción del 15 % en la mortalidad por todas las causas y una menor incidencia de enfermedades crónicas relacionadas con el peso. La rapamicina, un fármaco aprobado para suprimir el rechazo de órganos trasplantados, aumentó la esperanza de vida media de ratones en 249 días en hembras y 154 días en machos. Un análogo de la rapamicina, el everolimus, mejoró los títulos de anticuerpos contra la vacuna antigripal en adultos mayores. En humanos, las células senescentes aumentan en número con la edad y se caracterizan por la detención del crecimiento, la resistencia a la apoptosis y un secretoma alterado (el conjunto de proteínas secretadas por una célula al espacio extracelular). Una mayor abundancia de células senescentes se asocia con un mayor deterioro físico y una mayor mortalidad. La reducción del número de estas células en modelos animales prolonga la esperanza de vida y mejora la función física, como la fuerza de agarre, la movilidad y la fracción de eyección cardíaca. Sin embargo, los posibles beneficios para la salud de la reducción de células senescentes en humanos aún no están claros.
Etiquetas: comunicación y señalización celular, dieta, enfermedad, envejecimiento/senescencia, especies, estrategias terapéuticas, metabolismo, sistema inmune
2025
Efficacy and safety of tirzepatide added to basal insulin in patients with type 2 diabetes in China (SURPASS-CN-INS): a double-blind, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
Clínica - Fisiología - Farmacología
Lixin Guo, Xiaolin Dong, Jianhua Ma, Ming Liu, Yibing Lu, Hongman Wang, Qingju Li, Ling Li, Yuying Deng, Jiawei Xu
The Lancet Diabetes & Endocrinology
En China, existen pocos datos sobre la adición de tirzepatida a la insulina basal en pacientes con diabetes tipo 2. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de la adición de tirzepatida a la insulina basal en esta población. SURPASS-CN-INS fue un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 40 semanas de duración, realizado en 26 hospitales de China. Los participantes, mayores de 18 años y con diabetes tipo 2 no controlada, que recibían insulina glargina una vez al día sola o en combinación con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2, fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1) a recibir tirzepatida 5 mg, 10 mg o 15 mg una vez a la semana, o placebo, mediante inyección subcutánea durante 40 semanas. La adición de tirzepatida a la insulina basal mejoró el control glucémico y, en general, fue bien tolerada, lo que proporciona evidencia que respalda su potencial uso terapéutico en pacientes con diabetes tipo 2 en China.
Etiquetas: diabetes, efectos secundarios, endocrinología, enfermedad, estrategias terapéuticas, metabolismo, pérdida de peso
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